Ингибирование PD-1 для определения резервуара ВИЧ-инфекции в ЦНС

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• 18 лет и старше
• Диагностика инфекции ВИЧ-1 с положительным тестом на антитела к ВИЧ-1
• РНК ВИЧ меньше или равна 40 копий/мл в плазме за последние 12 или более месяцев
• Количество CD4 выше 350 клеток/мкл
• Антиретровирусная терапия в течение 12 месяцев до исследования

• Полностью вакцинирован против SARS-CoV-2. Полная вакцинация определяется как:

  • Через две недели после второй дозы двухдозовой серии вакцин (Moderna, Pfizer-BioNTech); или же
  • Через две недели после введения однократной дозы вакцины (Johnson & Johnson/Janssen)
• Пациент должен быть готов и способен соблюдать все аспекты дизайна исследования и последующего наблюдения.
• Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств (определяемых как две формы эффективного контроля над рождаемостью) с момента регистрации до 4 месяцев после последнего приема пембролизумаба.

• Участники, которые физически способны стать отцами ребенка, должны дать согласие на использование 2 эффективных методов контрацепции (противозачаточных средств) с момента включения в исследование и до 4 месяцев после последнего применения пембролизумаба.

  • К эффективным методам контрацепции для данного исследования относятся:

    • гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки, противозачаточные пластыри, инъекционные гормоны, гормональные имплантаты или вагинальное кольцо),
    • Внутриматочная спираль,
    • Барьерные методы (презерватив или диафрагма) в сочетании со спермицидом и
    • Хирургическая стерилизация (гистерэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия).
    • Если у вас была гистерэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия (или у вашего партнера была гистерэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия), вам не нужно использовать 2 метода контроля над рождаемостью.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Клинически значимые медицинские расстройства, которые могут подвергать пациента неоправданному риску причинения вреда, искажают результаты исследования или препятствуют завершению исследования пациентом, что было выявлено в ходе скрининговых исследований и в анамнезе пациента. Примеры таких состояний включают известное заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, неконтролируемая гипертензия, заболевание почек, заболевание печени, эндокринное заболевание, заболевание легких, заболевание сердца, прогрессирующее заболевание ЦНС, такое как болезнь Паркинсона, деменция, предшествующий туберкулез. инфекция или продолжающаяся оппортунистическая инфекция ЦНС.
• Пациент получал иммуномодулирующую/иммуносупрессивную терапию (включая внутривенные стероиды, но исключая местные инъекции) в предшествующие 6 месяцев.
• Пациенты с известным аутоиммунитетом, который может включать, помимо прочего, такие расстройства, как гипо/гипертиреоз, тяжелая миастения, сахарный диабет 1 типа, гемолитическая анемия и иммуноопосредованный гепатит (за исключением пациентов с гипотиреозом, уже получающих заместительную терапию щитовидной железы).
• Рак в анамнезе (за исключением неинвазивной плоскоклеточной и базально-клеточной карциномы)
• Любая оппортунистическая инфекция в предшествующие 2 года (за исключением молочницы), включая латентный ТБ (или положительный тест Quantiferon Gold на ТБ)
• Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Положительные серологические или ПЦР-признаки активной или предшествующей инфекции HTLV-1/II, гепатитом В или С. Пациенты с ядром гепатита В (+), поверхностными антителами (+), поверхностным антигеном ( ) и ДНК гепатита В (-), отвечающие критериям участвовать в исследовании (при условии, что они принимают тенофовир, ламивудин или TAF). Участники с предшествующим гепатитом С, имеющие антитела к гепатиту С (+), но РНК гепатита С (-) с нормальными ферментами печени и отсутствием признаков цирроза печени при клиническом ультразвуковом исследовании печени, имеют право участвовать в исследовании.
• Металл в теле, который может сделать МРТ небезопасным, например кардиостимуляторы, стимуляторы, помпы, клипсы для аневризм, металлические протезы, искусственные сердечные клапаны, кохлеарные имплантаты или фрагменты шрапнели, а также сварщики или слесари в анамнезе.
• Клаустрофобия
• Невозможность удобно лежать на спине до двух часов.
• Отклонения от нормы в тесте на антитиреоидную панель (анти-ТПО и анти-ТГ) во время скринингового визита.

• Аномальные скрининговые/базовые анализы крови, превышающие любой из пределов, определенных ниже, или которые исследователи при рассмотрении сочли исключительными:

  • Значения АСТ и АЛТ >1,1 раза выше ВГН
  • Триглицериды натощак > 300 мг/дл
  • Общий билирубин >1,1 раза выше ВГН (если участник не принимает атазанавир или у него синдром Жильбера)
  • Клиренс креатинина или рСКФ <60 мл/мин (с поправкой на расу)
  • Гемоглобин < 10 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов <130 000/мм3 (3) (если при просмотре гематологического препарата обнаруживается скопление тромбоцитов, количество тромбоцитов <100 000/мм3 считается исключением из исследования)
  • Гемоглобин A1c больше или равен 6%
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) и адренокортикотропный гормон (АКТГ) в пределах нормы. Если ТТГ не находится в пределах нормы, то участник может иметь право на участие, если тироксин (Т4) находится в пределах нормы. Участники не исключаются, если они получают стабильную дозу заместительного препарата для щитовидной железы; доза может быть скорректирована по мере необходимости.
• Сотрудник или сотрудники NIH