Inibizione del PD-1 per determinare il serbatoio del SNC dell'infezione da HIV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• 18 anni o più
• Diagnosi di infezione da HIV-1, con test anticorpale HIV-1 positivo
• HIV RNA inferiore o uguale a 40 copie/mL nel plasma negli ultimi 12 o più mesi
• Conta CD4 superiore a 350 cellule/uL
• Terapia antiretrovirale per 12 mesi prima del processo

• Completamente vaccinato contro SARS-CoV-2. Completamente vaccinato è definito come:

  • A due settimane dalla seconda dose di una serie di vaccini a due dosi (Moderna, Pfizer-BioNTech); o
  • Due settimane dopo un vaccino monodose (Johnson & Johnson/Janssen)
• Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti della progettazione della sperimentazione e del follow-up.
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione (definita come due forme efficaci di controllo delle nascite), dal momento dell'arruolamento fino a 4 mesi dopo l'ultima esposizione a pembrolizumab

• I partecipanti che sono fisicamente in grado di generare un figlio devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci (controllo delle nascite) dal momento dell'iscrizione allo studio fino a 4 mesi dopo l'ultima esposizione a pembrolizumab

  • Metodi efficaci di contraccezione per questo studio includono:

    • contraccezione ormonale (pillole anticoncezionali, cerotti anticoncezionali, ormoni iniettati, impianti ormonali o anello vaginale),
    • Dispositivo intrauterino,
    • Metodi di barriera (preservativo o diaframma) combinati con spermicida, e
    • Sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura delle tube o vasectomia).
    • Se hai avuto un'isterectomia, legatura delle tube o vasectomia (o hai un partner con un'isterectomia, legatura delle tube o vasectomia), non devi usare 2 metodi di controllo delle nascite.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Disturbi medici clinicamente significativi che potrebbero esporre il paziente a un rischio eccessivo di danno confondere i risultati dello studio o impedire al paziente di completare lo studio come identificato negli studi di screening e dall'anamnesi del paziente. Esempi di tali condizioni includono malattie cardiache note come insufficienza cardiaca congestizia, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione incontrollata, malattie renali, malattie del fegato, malattie endocrine, malattie polmonari, malattie cardiache, malattie progressive del SNC come il morbo di Parkinson, demenza, precedente tubercolosi infezione o infezione opportunistica del SNC in corso.
• Il paziente ha ricevuto una terapia immunomodulante/immunosoppressiva (compresi gli steroidi EV ma escluse le iniezioni locali) nei 6 mesi precedenti.
• Pazienti con autoimmunità nota che includerebbe ma non è limitata a disturbi come ipo/ipertiroidismo, miastenia grave, diabete mellito di tipo 1, anemia emolitica ed epatite immuno-mediata (ma escludendo i pazienti con ipotiroidismo già in terapia sostitutiva della tiroide).
• Storia precedente di cancro (escluso carcinoma a cellule squamose e basocellulari non invasivo)
• Qualsiasi infezione opportunistica nei 2 anni precedenti (escluso il mughetto) inclusa la tubercolosi latente (o un test quantiferon Gold per la tubercolosi positivo)
• - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Evidenze sierologiche o PCR positive di infezione attiva o pregressa da HTLV-1/II, epatite B o C. Pazienti con nucleo dell'epatite B (+), anticorpo di superficie (+), antigene di superficie ( ) e DNA dell'epatite B (-) idonei a partecipare allo studio (a condizione che siano in terapia con tenofovir, lamivudina o TAF). I partecipanti con precedente epatite C che sono anticorpi dell'epatite C (+) ma RNA dell'epatite C (-) con enzimi epatici normali e nessuna evidenza di cirrosi all'ecografia clinica del fegato sono idonei a partecipare allo studio.
• Metallo nel corpo che renderebbe pericolosa una scansione MRI, come pacemaker, stimolatori, pompe, clip per aneurisma, protesi metalliche, valvole cardiache artificiali, impianti cocleari o frammenti di schegge, o storia di saldatore o lavoratore metalmeccanico
• Claustrofobia
• Incapacità di sdraiarsi comodamente sulla schiena per un massimo di due ore.
• Test del pannello antitiroideo anormale (anti-TPO e anti-TG) alla visita di screening.

• Screening anomalo/analisi del sangue al basale che superano uno qualsiasi dei limiti definiti di seguito o ritenuti esclusivi dagli investigatori in fase di revisione:

  • Valori di AST e ALT >1,1 volte ULN
  • Trigliceridi a digiuno > 300 mg/dL
  • Bilirubina totale > 1,1 volte ULN (a meno che il partecipante non stia assumendo atazanavir o abbia la sindrome di Gilbert)
  • Clearance della creatinina o eGFR <60 ml/minuto (aggiustato per la razza)
  • Emoglobina < 10 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1000/microlitro
  • Conta piastrinica <130.000/mm(3) (se l'agglomerazione piastrinica è presente nell'esame del vetrino ematologico, la conta piastrinica <100.000/mm3 è considerata esclusa dallo studio)
  • Emoglobina A1c maggiore o uguale al 6%
  • Ormone stimolante la tiroide (TSH) e ormone adrenocorticotropo (ACTH) entro limiti normali. Se il TSH non rientra nei limiti normali, il partecipante può essere idoneo se la tiroxina (T4) rientra nei limiti normali. I partecipanti non sono esclusi se assumono una dose stabile di farmaci sostitutivi per la tiroide; la dose può essere aggiustata secondo necessità.
• Un dipendente o uno staff del NIH