PD-1 inhibice k určení CNS rezervoáru HIV-infekce

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• 18 let nebo starší
• Diagnóza infekce HIV-1 s pozitivním testem na protilátky HIV 1
• HIV RNA méně než nebo rovno 40 kopií/ml v plazmě za posledních 12 nebo více měsíců
• Počet CD4 nad 350 buněk/ul
• Antiretrovirová terapie po dobu 12 měsíců před zkouškou

• Plně očkovaný proti SARS-CoV-2. Plně očkovaná je definována jako:

  • Dva týdny po druhé dávce dvoudávkové série vakcín (Moderna, Pfizer-BioNTech); nebo
  • Dva týdny po jednorázové vakcíně (Johnson & Johnson/Janssen)
• Pacient musí být ochoten a schopen vyhovět všem aspektům návrhu a sledování studie.
• Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce (definované jako dvě formy účinné antikoncepce) od okamžiku zařazení do studie až do 4 měsíců po poslední expozici pembrolizumabu.

• Účastníci, kteří jsou fyzicky schopni zplodit dítě, musí souhlasit s používáním 2 účinných metod antikoncepce (antikoncepce) od chvíle, kdy se zaregistrujete do studie, do 4 měsíců po vaší poslední expozici pembrolizumabu.

  • Mezi účinné metody antikoncepce pro tuto studii patří:

    • hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, antikoncepční náplasti, injekční hormony, hormonální implantáty nebo vaginální kroužek),
    • Nitroděložní tělísko,
    • Bariérové ​​metody (kondom nebo diafragma) kombinované se spermicidem, a
    • Chirurgická sterilizace (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie).
    • Pokud jste podstoupili hysterektomii, podvázání vejcovodů nebo vasektomii (nebo máte partnera s hysterektomií, podvázáním vejcovodů nebo vasektomií), nemusíte používat 2 metody antikoncepce.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Klinicky významné zdravotní poruchy, které by mohly vystavit pacienta nepřiměřenému riziku poškození, zmáhnou výsledky studie nebo zabrání pacientovi dokončit studii, jak bylo zjištěno ve screeningových studiích a podle anamnézy pacienta. Příklady takových stavů zahrnují známé srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, chronická obstrukční plicní nemoc, nekontrolovaná hypertenze, onemocnění ledvin, onemocnění jater, endokrinní onemocnění, plicní onemocnění, srdeční onemocnění, progresivní onemocnění CNS, jako je Parkinsonova choroba, demence, předchozí tuberkulóza infekce nebo probíhající oportunní infekce CNS.
• Pacient dostával imunomodulační/imunosupresivní léčbu (včetně IV steroidů, ale s výjimkou lokálních injekcí) v předchozích 6 měsících.
• Pacient se známou autoimunitou, která by zahrnovala, ale bez omezení, poruchy, jako je hypo/hypertyreóza, myasthenia gravis, diabetes mellitus 1. typu, hemolytická anémie a imunitně zprostředkovaná hepatitida (ale s výjimkou pacientů s hypotyreózou již na substituční léčbě štítné žlázy).
• Předchozí rakovina (kromě neinvazivního spinocelulárního a bazaliomu)
• Jakákoli oportunní infekce v předchozích 2 letech (kromě drozdů) včetně latentní TBC (nebo pozitivního testu TBC Quantiferon Gold)
• Pacient dostal další hodnocené léky do 3 měsíců před zařazením
• Pozitivní sérologický nebo PCR důkaz aktivní nebo předchozí infekce HTLV-1/II, hepatitidou B nebo C. Pacienti s jádrem hepatitidy B (+), povrchovou protilátkou (+), povrchovým antigenem ( ) a DNA hepatitidy B (-) způsobilí účastnit se studie (za předpokladu, že užívají tenofovir, lamivudin nebo TAF). Účastníci s předchozí hepatitidou C, kteří jsou protilátkami proti hepatitidě C (+), ale hepatitidou C RNA (-) s normálními jaterními enzymy a bez známek cirhózy na klinickém ultrazvuku jater, jsou způsobilí k účasti ve studii.
• Kov v těle, kvůli kterému by bylo vyšetření magnetickou rezonancí nebezpečné, jako jsou kardiostimulátory, stimulátory, pumpy, svorky na aneuryzmata, kovové protézy, umělé srdeční chlopně, kochleární implantáty nebo fragmenty šrapnelu nebo historie svářečů nebo kovodělníků
• Klaustrofobie
• Neschopnost pohodlně ležet na zádech až dvě hodiny.
• Abnormální antityreoidní panelový test (anti-TPO a anti-TG) při screeningové návštěvě.

• Abnormální screening/základní krevní testy překračující kterýkoli z limitů definovaných níže nebo které vyšetřovatelé při kontrole považují za vyloučené:

  • Hodnoty AST a ALT >1,1krát ULN
  • Triglycerid nalačno > 300 mg/dl
  • Celkový bilirubin > 1,1krát ULN (pokud účastník nebere atazanavir nebo nemá Gilbertův syndrom)
  • Clearance kreatininu nebo eGFR <60 ml/min (upraveno pro závod)
  • Hemoglobin < 10 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů < 1000/mikrolitr
  • Počet krevních destiček <130 000/mm(3) (pokud je přítomno shlukování krevních destiček při kontrole hematologického sklíčka, počet krevních destiček <100 000/mm3 je považován za vyloučení ze studie)
  • Hemoglobin A1c větší nebo roven 6 %
  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a adrenokortikotropní hormon (ACTH) v normálních mezích. Pokud TSH není v normálních mezích, může být účastník způsobilý, pokud je tyroxin (T4) v normálních mezích. Účastníci nejsou vyloučeni, pokud jsou na stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy; dávka může být upravena podle potřeby.
• Zaměstnanec nebo zaměstnanci NIH