PD-1-Hemmung zur Bestimmung des ZNS-Reservoirs einer HIV-Infektion

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• 18 Jahre oder älter
• Diagnose einer HIV-1-Infektion mit positivem HIV-1-Antikörpertest
• HIV-RNA kleiner oder gleich 40 Kopien/ml im Plasma in den letzten 12 oder mehr Monaten
• CD4-Zahl über 350 Zellen/µl
• Antiretrovirale Therapie für 12 Monate vor Studienbeginn

• Vollständig gegen SARS-CoV-2 geimpft. Vollständig geimpft ist definiert als:

  • Zwei Wochen nach der zweiten Dosis einer Impfstoffserie mit zwei Dosen (Moderna, Pfizer-BioNTech); oder
  • Zwei Wochen Pause von einem Einzeldosis-Impfstoff (Johnson & Johnson/Janssen)
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, alle Aspekte des Studiendesigns und der Nachsorge einzuhalten.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln (definiert als zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung) ab dem Zeitpunkt der Aufnahme bis 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Exposition zustimmen

• Teilnehmer, die körperlich in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt Ihrer Aufnahme in die Studie bis 4 Monate nach Ihrer letzten Pembrolizumab-Exposition 2 wirksame Verhütungsmethoden (Empfängnisverhütung) anzuwenden

  • Zu den wirksamen Verhütungsmethoden für diese Studie gehören:

    • hormonelle Verhütung (Antibabypille, Antibabypflaster, injizierte Hormone, Hormonimplantate oder Vaginalring),
    • Intrauterinpessar,
    • Barrieremethoden (Kondom oder Diaphragma) in Kombination mit Spermizid und
    • Chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, Tubenligatur oder Vasektomie).
    • Wenn Sie eine Hysterektomie, Tubenligatur oder Vasektomie hatten (oder einen Partner mit einer Hysterektomie, Tubenligatur oder Vasektomie haben), müssen Sie keine 2 Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Klinisch signifikante medizinische Störungen, die den Patienten einem unangemessenen Schadensrisiko aussetzen könnten, verfälschen die Studienergebnisse oder hindern den Patienten daran, die Studie abzuschließen, wie in Screening-Studien und durch die Patientenanamnese festgestellt. Beispiele für solche Zustände umfassen bekannte Herzerkrankungen wie kongestive Herzinsuffizienz, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, unkontrollierte Hypertonie, Nierenerkrankung, Lebererkrankung, endokrine Erkrankung, Lungenerkrankung, Herzerkrankung, fortschreitende ZNS-Erkrankung wie Parkinson-Krankheit, Demenz, vorangegangene Tuberkulose Infektion oder anhaltende opportunistische ZNS-Infektion.
• Der Patient hat in den vorangegangenen 6 Monaten eine immunmodulatorische/immunsuppressive Therapie (einschließlich intravenöser Steroide, aber ausgenommen lokaler Injektionen) erhalten.
• Patienten mit bekannter Autoimmunität, die unter anderem Erkrankungen wie Hypo/Hyperthyreose, Myasthenia gravis, Diabetes mellitus Typ 1, hämolytische Anämie und immunvermittelte Hepatitis umfassen (aber ausgenommen Patienten mit Hypothyreose, die bereits eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten).
• Vorgeschichte von Krebs (ausgenommen nicht-invasives Plattenepithelkarzinom und Basalzellkarzinom)
• Jede opportunistische Infektion in den letzten 2 Jahren (ausgenommen Soor), einschließlich latenter TB (oder positiver TB-Quantiferon-Gold-Test)
• Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Positiver serologischer oder PCR-Nachweis einer aktiven oder früheren Infektion mit HTLV-1/II, Hepatitis B oder C. Patienten mit Hepatitis-B-Core (+), Oberflächenantikörper (+), Oberflächenantigen ( ) und Hepatitis-B-DNA (-) sind berechtigt an der Studie teilnehmen (vorausgesetzt, sie erhalten Tenofovir, Lamivudin oder TAF). Teilnehmer mit vorheriger Hepatitis C, die Hepatitis-C-Antikörper (+), aber Hepatitis-C-RNA (-) mit normalen Leberenzymen und ohne Anzeichen einer Zirrhose im klinischen Leberultraschall aufweisen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
• Metall im Körper, das eine MRT-Untersuchung unsicher machen würde, wie z. B. Herzschrittmacher, Stimulatoren, Pumpen, Aneurysma-Clips, Metallprothesen, künstliche Herzklappen, Cochlea-Implantate oder Schrapnellfragmente oder Vorgeschichte von Schweißarbeiten oder Metallarbeitern
• Klaustrophobie
• Unfähigkeit, bis zu zwei Stunden lang bequem auf dem Rücken zu liegen.
• Abnormaler Anti-Schilddrüsen-Panel-Test (Anti-TPO und Anti-TG) beim Screening-Besuch.

• Abnormale Screening-/Baseline-Bluttests, die einen der unten definierten Grenzwerte überschreiten oder von den Prüfärzten bei der Überprüfung als ausschließend erachtet werden:

  • AST- und ALT-Werte >1,1 mal ULN
  • Nüchtern-Triglycerid > 300 mg/dL
  • Gesamtbilirubin > 1,1-fache ULN (es sei denn, der Teilnehmer nimmt Atazanavir ein oder hat das Gilbert-Syndrom)
  • Kreatinin-Clearance oder eGFR < 60 ml/Minute (angepasst an Rasse)
  • Hämoglobin < 10 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1000/Mikroliter
  • Thrombozytenzahl < 130.000/mm3 (3) (wenn eine Thrombozytenverklumpung bei der Hämatologie-Objektträgerbewertung vorhanden ist, gilt eine Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 als Ausschluss für die Studie)
  • Hämoglobin A1c größer oder gleich 6 %
  • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) und adrenocorticotropes Hormon (ACTH) innerhalb normaler Grenzen. Wenn TSH nicht innerhalb normaler Grenzen liegt, kann der Teilnehmer berechtigt sein, wenn Thyroxin (T4) innerhalb normaler Grenzen liegt. Teilnehmer sind nicht ausgeschlossen, wenn sie eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzmedikaments einnehmen; Dosis kann nach Bedarf angepasst werden.
• Ein Mitarbeiter oder Mitarbeiter des NIH