Inibição de PD-1 para determinar o reservatório de infecção por HIV do SNC

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• 18 anos ou mais
• Diagnóstico de infecção por HIV-1, com teste de anticorpo HIV 1 positivo
• RNA do HIV menor ou igual a 40 cópias/mL no plasma nos últimos 12 meses ou mais
• Contagem de CD4 acima de 350 células/uL
• Terapia antirretroviral por 12 meses antes do julgamento

• Totalmente vacinado contra SARS-CoV-2. Totalmente vacinado é definido como:

  • Duas semanas antes da segunda dose de uma série de vacinas de duas doses (Moderna, Pfizer-BioNTech); ou
  • Duas semanas antes de uma vacina de dose única (Johnson & Johnson/Janssen)
• O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir todos os aspectos do planejamento e acompanhamento do estudo.
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos (definidos como duas formas de controle de natalidade eficazes), desde o momento da inscrição até 4 meses após a última exposição ao pembrolizumabe

• Os participantes fisicamente capazes de gerar uma criança devem concordar em usar 2 métodos eficazes de contracepção (controle de natalidade) desde o momento em que você se inscreveu no estudo até 4 meses após sua última exposição ao pembrolizumabe

  • Métodos eficazes de contracepção para este estudo incluem:

    • contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais, adesivos anticoncepcionais, hormônios injetados, implantes hormonais ou anel vaginal),
    • Dispositivo intrauterino,
    • Métodos de barreira (preservativo ou diafragma) combinados com espermicida, e
    • Esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura ou vasectomia).
    • Se você fez uma histerectomia, laqueadura ou vasectomia (ou tem um parceiro com histerectomia, laqueadura ou vasectomia), você não precisa usar 2 métodos de controle de natalidade.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Distúrbios médicos clinicamente significativos que podem expor o paciente a riscos indevidos de danos confundem os resultados do estudo ou impedem que o paciente conclua o estudo conforme identificado nos estudos de triagem e pelo histórico do paciente. Exemplos de tais condições incluem doença cardíaca conhecida, como insuficiência cardíaca congestiva, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão não controlada, doença renal, doença hepática, doença endócrina, doença pulmonar, doença cardíaca, doença progressiva do SNC, como doença de Parkinson, demência, tuberculose prévia infecção ou infecção oportunista em curso no SNC.
• O paciente recebeu terapia imunomoduladora/imunossupressora (incluindo esteróides IV, mas excluindo injeções locais) nos 6 meses anteriores.
• Paciente com autoimunidade conhecida que incluiria, mas não se limitaria a, distúrbios como hipo/hipertireoidismo, miastenia gravis, diabetes mellitus tipo 1, anemia hemolítica e hepatite imunomediada (mas excluindo pacientes com hipotireoidismo já em terapia de reposição da tireoide).
• História prévia de câncer (excluindo carcinoma escamoso e basocelular não invasivo)
• Qualquer infecção oportunista nos últimos 2 anos (excluindo candidíase), incluindo tuberculose latente (ou teste positivo para TB Quantiferon Gold)
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação dentro de 3 meses antes da inscrição
• Evidência sorológica ou PCR positiva de infecção ativa ou prévia com HTLV-1/II, Hepatite B ou C. Pacientes com núcleo de hepatite B (+), anticorpo de superfície (+), antígeno de superfície ( ) e DNA de hepatite B (-) elegíveis para participar do estudo (desde que estejam tomando tenofovir, lamivudina ou TAF). Os participantes com hepatite C prévia que são anticorpos de hepatite C (+), mas RNA de hepatite C (-) com enzimas hepáticas normais e sem evidência de cirrose na ultrassonografia hepática clínica são elegíveis para participar do estudo.
• Metal no corpo que tornaria inseguro um exame de ressonância magnética, como marcapassos, estimuladores, bombas, clipes de aneurisma, próteses metálicas, válvulas cardíacas artificiais, implantes cocleares ou fragmentos de estilhaços, ou histórico de soldagem ou metalúrgico
• Claustrofobia
• Incapacidade de se deitar confortavelmente de costas por até duas horas.
• Teste do painel antitireoidiano anormal (anti-TPO e anti-TG) na consulta de triagem.

• Triagem anormal/exames de sangue de linha de base que excedem qualquer um dos limites definidos abaixo ou considerados excludentes pelos investigadores na revisão:

  • Valores de AST e ALT >1,1 vezes o LSN
  • Triglicerídeos em jejum > 300 mg/dL
  • Bilirrubina total >1,1 vezes o LSN (a menos que o participante esteja tomando atazanavir ou tenha síndrome de Gilbert)
  • Depuração de creatinina ou eGFR <60 ml/minuto (ajustado para corrida)
  • Hemoglobina < 10 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos < 1000/microlitro
  • Contagem de plaquetas <130.000/mm(3) (se a agregação de plaquetas estiver presente na revisão da lâmina de hematologia, a contagem de plaquetas <100.000/mm3 é considerada excludente do estudo)
  • Hemoglobina A1c maior ou igual a 6%
  • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) e hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) dentro dos limites normais. Se o TSH não estiver dentro dos limites normais, o participante pode ser elegível se a tiroxina (T4) estiver dentro dos limites normais. Os participantes não são excluídos se estiverem em uma dose estável de medicação de reposição da tireoide; a dose pode ser ajustada conforme necessário.
• Um funcionário ou equipe do NIH