Inhibition de PD-1 pour déterminer le réservoir du SNC de l'infection par le VIH

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• 18 ans ou plus
• Diagnostic d'infection par le VIH-1, avec test d'anticorps VIH-1 positif
• ARN du VIH inférieur ou égal à 40 copies/mL dans le plasma au cours des 12 derniers mois ou plus
• Nombre de CD4 supérieur à 350 cellules/uL
• Traitement antirétroviral pendant 12 mois avant l'essai

• Entièrement vacciné contre le SARS-CoV-2. Complètement vacciné est défini comme :

  • Deux semaines avant la deuxième dose d'une série de vaccins à deux doses (Moderna, Pfizer-BioNTech) ; ou alors
  • Deux semaines d'absence d'un vaccin à dose unique (Johnson & Johnson/Janssen)
• Le patient doit être disposé et capable de se conformer à tous les aspects de la conception et du suivi de l'essai.
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception (définie comme deux formes de contraception efficace), à ​​partir du moment de l'inscription jusqu'à 4 mois après la dernière exposition au pembrolizumab

• Les participants qui sont physiquement capables de concevoir un enfant doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces (contrôle des naissances) à partir du moment où vous vous inscrivez à l'étude jusqu'à 4 mois après votre dernière exposition au pembrolizumab

  • Les méthodes de contraception efficaces pour cette étude comprennent :

    • contraception hormonale (pilule contraceptive, patchs contraceptifs, hormones injectées, implants hormonaux ou anneau vaginal),
    • Dispositif intra-utérin,
    • Méthodes barrières (préservatif ou diaphragme) associées à un spermicide, et
    • Stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature des trompes ou vasectomie).
    • Si vous avez subi une hystérectomie, une ligature des trompes ou une vasectomie (ou si vous avez un partenaire qui a subi une hystérectomie, une ligature des trompes ou une vasectomie), vous n'avez pas à utiliser 2 méthodes de contraception.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Des troubles médicaux cliniquement significatifs qui pourraient exposer le patient à un risque indu de préjudice confondent les résultats de l'étude ou empêchent le patient de terminer l'étude comme identifié dans les études de dépistage et par les antécédents du patient. Des exemples de telles affections comprennent les maladies cardiaques connues telles que l'insuffisance cardiaque congestive, la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'hypertension non contrôlée, les maladies rénales, les maladies du foie, les maladies endocriniennes, les maladies pulmonaires, les maladies cardiaques, les maladies évolutives du SNC telles que la maladie de Parkinson, la démence, les antécédents de tuberculose. infection ou infection opportuniste en cours du SNC.
• Le patient a reçu un traitement immunomodulateur / immunosuppresseur (y compris des stéroïdes IV mais à l'exclusion des injections locales) au cours des 6 mois précédents.
• Patient présentant une auto-immunité connue qui inclurait, mais sans s'y limiter, des troubles tels que l'hypo/hyperthyroïdie, la myasthénie grave, le diabète sucré de type 1, l'anémie hémolytique et l'hépatite à médiation immunitaire (mais à l'exclusion des patients atteints d'hypothyroïdie déjà sous traitement de remplacement de la thyroïde).
• Antécédents de cancer (hors carcinome épidermoïde et basocellulaire non invasif)
• Toute infection opportuniste au cours des 2 années précédentes (à l'exclusion du muguet), y compris la tuberculose latente (ou un test TB Quantiferon Gold positif)
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant l'inscription
• Preuve sérologique ou PCR positive d'une infection active ou antérieure par le HTLV-1/II, l'hépatite B ou C. Patients avec noyau de l'hépatite B (+), anticorps de surface (+), antigène de surface ( ) et ADN de l'hépatite B (-) éligibles pour participer à l'étude (à condition qu'ils soient sous ténofovir, lamivudine ou TAF). Les participants ayant des antécédents d'hépatite C qui sont des anticorps de l'hépatite C (+) mais de l'ARN de l'hépatite C (-) avec des enzymes hépatiques normales et aucun signe de cirrhose à l'échographie clinique du foie sont éligibles pour participer à l'étude.
• Métal dans le corps qui rendrait une IRM dangereuse, comme les stimulateurs cardiaques, les stimulateurs, les pompes, les clips d'anévrisme, les prothèses métalliques, les valves cardiaques artificielles, les implants cochléaires ou les éclats d'obus, ou des antécédents de soudure ou de métallurgiste
• Claustrophobie
• Incapacité à s'allonger confortablement sur le dos jusqu'à deux heures.
• Test de panel anti-thyroïdien anormal (anti-TPO et anti-TG) lors de la visite de dépistage.

• Tests sanguins de dépistage/de base anormaux dépassant l'une des limites définies ci-dessous ou jugées exclusives par les enquêteurs lors de l'examen :

  • Valeurs AST et ALT > 1,1 fois la LSN
  • Triglycérides à jeun > 300 mg/dL
  • Bilirubine totale> 1,1 fois la LSN (sauf si le participant prend de l'atazanavir ou souffre du syndrome de Gilbert)
  • Clairance de la créatinine ou eGFR <60 ml/minute (ajusté pour la race)
  • Hémoglobine < 10 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1000/microlitre
  • Numération plaquettaire < 130 000/mm(3) (si une agglutination plaquettaire est présente lors de l'examen des lames d'hématologie, la numération plaquettaire < 100 000/mm3 est considérée comme une exclusion de l'étude)
  • Hémoglobine A1c supérieure ou égale à 6 %
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) et hormone corticotrope (ACTH) dans les limites normales. Si la TSH n'est pas dans les limites normales, le participant peut être éligible si la thyroxine (T4) est dans les limites normales. Les participants ne sont pas exclus s'ils reçoivent une dose stable de médicament de remplacement pour la thyroïde ; la dose peut être ajustée au besoin.
• Un employé ou un membre du personnel du NIH