Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PD-1 gátlás a HIV-fertőzés központi idegrendszeri tárolójának meghatározására

2025. szeptember 12. frissítette: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Háttér:

A HIV emberek millióit érinti. A betegség „elrejtőzhet” az agyban, még azoknál is, akiknél a HIV jól kontrollált, rák nélkül. Aztán lehet, hogy "felébred" és folytatódik. A pembrolizumab a szervezet immunrendszerét használja fel a sejtek, például a rákos sejtek elleni küzdelemre. Bizonyos rákos megbetegedések kezelésére engedélyezett, de a HIV kezelésére nem. A kutatók azt szeretnék látni, hogy biztonságos-e a rákos HIV-pozitív emberek számára. Ez a tanulmány nem HIV-kezelésre vonatkozik; csak egy adag gyógyszer kerül felhasználásra.

Célkitűzés:

Megtudni, hogy a bizonyos rákos megbetegedések kezelésére használt pembrolizumab biztonságos-e a HIV-pozitív emberek számára.

Jogosultság:

18 éves és idősebb HIV-fertőzött felnőttek, akik egy másik NIH protokollban szerepelnek

Tervezés:

A résztvevőket a következőkkel vetítik:

  • Kórtörténet
  • Fizikai és neurológiai vizsgálatok
  • Vérvétel
  • Lumbális punkció. A hát alsó része zsibbadt lesz. Egy tű eltávolítja a folyadékot a hátcsontok között.
  • FDG-PET/CT. Radioaktív cukrot fecskendeznek be egy karvénába helyezett vékony műanyag csőbe (katéterbe). A résztvevők egy órát pihennek, vizelnek, majd befekszenek a szkennerbe. A maszk mozdulatlanul fogja tartani a fejet.
  • Leukaferézis. Opcionális eljárás alaphelyzetben. A fehérvérsejteket szérumsejt-leválasztó géppel távolítják el Önről

Azok a nők, akik teherbe eshetnek, nem szedhetik a pembrolizumabot. Azoknak a férfiaknak, akik szedik, kétféle fogamzásgátlást kell használniuk.

A résztvevőknek további 7 látogatásuk lesz, amelyek megismétlik néhány szűrővizsgálatot.

Egy látogatás alkalmával a résztvevők egy adag pembrolizumabot kapnak katéteren 30 percig. Allergia- és fájdalomcsillapítót kapnak.

2 látogatás alkalmával a résztvevők agyi MRI-t kapnak. Kontrasztanyagot kapnak katéterrel. Fémhengerben fekszenek, amely 1-2 órán keresztül készít képeket. Füldugókat kapnak a hangos hangokhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Célkitűzés

Ebben az I. fázisú, elméleti bizonyítási vizsgálatban az a célunk, hogy meghatározzuk a pembrolizumab, az FDA által jóváhagyott monoklonális antitest, a programozott sejthalál fehérje (PD)-1 ellen, biztonságosságát és tolerálhatóságát virémikusan elnyomott humán immundeficiencia vírus-1-ben (HIV). ) pozitív betegek. Megvizsgáljuk a virémiás szuppresszált HIV pozitív betegek immunaktivációs és szuppressziós markereinek összefüggését a pembrolizumab immunrestaurációs funkcióra gyakorolt ​​hatásaival (pl. CD4 szám, HIV vírusterhelés) és immunaktiváció (pl. HIV-specifikus T-sejtes válaszok).

Tanulmányi populáció

Becslések szerint a HIV 37,6 millió embert fertőz meg világszerte, évente 690 000 halálesettel és 1,5 millió új fertőzéssel. Nincs gyógymód. Az opportunista fertőzések és daganatok hozzájárulnak a HIV-pozitív populáció halálozásának és megbetegedésének nagy részéhez. Még a jól kontrollált, virémiás szuppresszált betegeknél is a neurológiai szövődmények, köztük a HIV-vel összefüggő neurokognitív zavarok továbbra is hozzájárulnak a betegségek megbetegedéséhez és mortalitásához.

Bizonyíték van arra, hogy a HIV-rezervoárok hozzájárulnak a HIV-fertőzés gyógyításának képtelenségéhez. Az agyban a makrofágok és az asztrociták hordozzák a HIV-t. Az elmélet szerint az agy a replikációhoz kompetens HIV potenciális rezervoárja. A PD-1 expressziója magasabb a HIV-fertőzött betegekben a nem fertőzött kontrollokhoz képest. A fokozottan szabályozott PD-1 expresszió magasabb vírusterheléssel és a fertőzések megnövekedett mortalitásával jár.1 Kimutatták, hogy a PD-1 koexpressziója a szabályozó T-sejteken korrelál a betegség progressziójával perinatálisan fertőzött HIV-pozitív gyermekeknél. A HIV-fertőzésben a PD-1 útvonalat megcélzó gyógyszerek a T-sejt-válaszok fokozott szabályozását mutatták, amelyek potenciálisan kritikusak a fertőzés felszámolásában. A pembrolizumab hatásmechanizmusa miatt vonzó lehetőség, bár a HIV-populációban ritkán alkalmazták.

Tervezés

Ebben az egyközpontú, egykarú, nyílt elrendezésű, kiindulási és kezeléssel szembeni I. fázisú klinikai vizsgálatban 12 HIV-1 fertőzésben szenvedő beteg kapott egyszeri adag 200 mg pembrolizumabot 3 hetes kiindulási vizsgálati időszakkal. - napos kezelési szakasz és egy 6 hónapos kezelés utáni szakasz. Az eredményeket 3-6 hetente gyűjtik össze a vizsgálat időtartama alatt.

Eredményintézkedések

Az elsődleges eredmény a pembrolizumab biztonságossága és tolerálhatósága, amelyet klinikai vizsgálatokkal, laboratóriumi vizsgálatokkal és a mellékhatások táblázataival mérnek a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 használatával.

Ezenkívül a pembrolizumab HIV-1 biológiára és immunfunkcióra gyakorolt ​​hatását vizsgáló vírusos és immunológiai eredményeket mérik a CSF-ben és a periférián, beleértve az egykópiás HIV-analízist, a CD4+ T-sejtszámot, a PD-1 limfocita expressziót és T-sejt fenotípus elemzés, T-sejt proliferáció HIV-fehérjék ellen, CSF citokin elemzés és/vagy CSF antitest profilalkotás (LIPS). Ezek a további vizsgálatok közvetett bizonyítékot kínálnak a HIV vírus tárolójára a központi idegrendszerben, valamint a pembrolizumab potenciális hatékonyságát a látens HIV elleni immunkimerültség visszafordításában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • 18 éves vagy idősebb
  • HIV-1 fertőzés diagnosztizálása, pozitív HIV 1 antitest teszttel
  • 40 kópia/ml vagy annál kisebb HIV RNS a plazmában az elmúlt 12 vagy több hónapban
  • CD4-szám 350 sejt/ul felett
  • Antiretrovirális kezelés 12 hónapig a vizsgálat előtt

  • Teljesen beoltva a SARS-CoV-2 ellen. A teljesen beoltottnak minősül:

    • Két héttel a kétadagos vakcinasorozat (Moderna, Pfizer-BioNTech) második adagja után; vagy
    • Két héttel az egyadagos vakcina beadása után (Johnson & Johnson/Janssen)
  • A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálattervezés és a nyomon követés minden szempontjának.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására
  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás használatába (ez a hatékony fogamzásgátlás két formája) a felvételtől az utolsó pembrolizumab-expozíciót követő 4 hónapig.

  • Azoknak a résztvevőknek, akik fizikailag képesek gyermeket vállalni, el kell fogadniuk, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert (születésszabályozást) alkalmaznak a vizsgálatba való beiratkozásától az utolsó pembrolizumab-expozíció után 4 hónapig.

    • Ebben a tanulmányban a hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

      • hormonális fogamzásgátlás (fogamzásgátló tabletták, fogamzásgátló tapaszok, injekciós hormonok, hormonális implantátumok vagy hüvelygyűrű),
      • Méhen belüli eszköz,
      • Barrier módszerek (óvszer vagy rekeszizom) spermiciddel kombinálva, ill
      • Sebészeti sterilizálás (hiszterectomia, petevezeték lekötés vagy vazektómia).
      • Ha méheltávolításon, petevezeték-lekötésen vagy vazektómián esett át (vagy partnere van méheltávolításon, petevezeték-lekötésen vagy vazektómián), nem kell 2 fogamzásgátlási módszert alkalmaznia.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Azok a klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességek, amelyek a beteget az ártalom indokolatlan kockázatának tehetik ki, megzavarják a vizsgálati eredményeket, vagy megakadályozzák a beteget a vizsgálat befejezésében, amint azt a szűrővizsgálatok és a betegtörténet alapján azonosították. Az ilyen állapotok példái közé tartoznak az ismert szívbetegségek, például pangásos szívelégtelenség, krónikus obstruktív tüdőbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, vesebetegség, májbetegség, endokrin betegség, tüdőbetegség, szívbetegség, progresszív központi idegrendszeri betegség, például Parkinson-kór, demencia, korábbi tuberkulózis fertőzés vagy folyamatban lévő központi idegrendszeri opportunista fertőzés.
  • A beteg immunmoduláló/immunszuppresszív terápiában részesült (beleértve az IV szteroidokat is, de a helyi injekciókat kivéve) az elmúlt 6 hónapban.
  • Ismert autoimmunitású beteg, amely többek között olyan rendellenességeket foglal magában, mint a hypo/hyperthyreosis, a myasthenia gravis, az 1-es típusú diabetes mellitus, a hemolitikus vérszegénység és az immunmediált hepatitis (kivéve a pajzsmirigy-helyettesítő terápiában már részesülő hypothyreosisban szenvedő betegeket).
  • Korábbi rák előfordulása (kivéve a nem invazív laphámsejtes karcinómát és a bazálissejtes karcinómát)
  • Bármilyen opportunista fertőzés az elmúlt 2 évben (kivéve a szájpenészt), beleértve a látens tbc-t (vagy pozitív TB Quantiferon Gold tesztet)
  • A beteg a felvételt megelőző 3 hónapon belül más vizsgálati gyógyszert kapott
  • Pozitív szerológiai vagy PCR bizonyíték aktív vagy korábbi HTLV-1/II, hepatitis B vagy C fertőzésre. A hepatitis B maggal (+), felszíni antitesttel (+), felszíni antigénnel ( ) és hepatitis B DNS-sel (-) rendelkező betegek részt vesznek a vizsgálatban (feltéve, hogy tenofovirt, lamivudint vagy TAF-ot szednek). Azok a korábban hepatitis C-ben szenvedő résztvevők, akik hepatitis C antitesttel (+), de hepatitis C RNS-sel (-) normális májenzimekkel rendelkeznek, és klinikai máj ultrahangon nem mutattak cirrózist, részt vehetnek a vizsgálatban.
  • Fémek a szervezetben, amelyek az MRI-vizsgálatot nem biztonságossá teszik, mint például pacemakerek, stimulátorok, pumpák, aneurizma klipek, fémprotézisek, mesterséges szívbillentyűk, cochleáris implantátumok vagy repeszdarabok, vagy hegesztő vagy fémmunkás a múltban
  • Klausztrofóbia
  • Képtelenség kényelmesen hanyatt feküdni akár két órán keresztül.
  • Rendellenes pajzsmirigy-panel (anti-TPO és anti-TG) teszt a szűrővizsgálaton.

  • Rendellenes szűrővizsgálatok/kiindulási vérvizsgálatok, amelyek meghaladják az alább meghatározott határértékek bármelyikét, vagy amelyeket a vizsgálók a felülvizsgálat során kizárónak ítéltek:

    • Az AST és ALT értékek >1,1-szerese az ULN-nek
    • Éhgyomri triglicerid > 300 mg/dl
    • Az összbilirubin > 1,1-szerese a normálérték felső határának (kivéve, ha a résztvevő atazanavirt szed vagy Gilbert-szindrómában szenved)
    • Kreatinin-clearance vagy eGFR <60 ml/perc (versenyhez igazítva)
    • Hemoglobin < 10 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám < 1000/mikroliter
    • Thrombocytaszám <130 000/mm(3) (ha a vérlemezke-csomósodás jelen van a hematológiai tárgylemez-ellenőrzés során, a 100 000/mm3-nél kisebb thrombocytaszám a vizsgálatból kizártnak tekinthető)
    • Hemoglobin A1c legalább 6%
    • Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és adrenokortikotrop hormon (ACTH) a normál határokon belül. Ha a TSH nincs a normál határokon belül, akkor a résztvevő akkor lehet jogosult, ha a tiroxin (T4) a normál határokon belül van. A résztvevők nem zárhatók ki, ha stabil dózisú pajzsmirigy-helyettesítő gyógyszert szednek; az adag szükség szerint módosítható.
  • Az NIH alkalmazottja vagy alkalmazottja

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HIV résztvevők
Azok a résztvevők, akik 200 mg pembrolizumabot kaptak egyszeri intravénás infúzióban 30 percen keresztül a vizsgálat kezelési szakaszában.
Drog: Pembrolizumab
A résztvevők egy adag 2 mg/ttkg pembrolizumab IV-et kapnak a 0. héten.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: a vizsgálat időtartama (legfeljebb 52 hét az infúzió után)
A pembrolizumab valószínűleg vagy határozottan okozója okozó 3. és magasabb fokozatú mellékhatások gyakoriságát a vizsgálat időtartamára, azaz a pembrolizumab infúziót követő 52 hétig számították.
a vizsgálat időtartama (legfeljebb 52 hét az infúzió után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a HIV-specifikus antitestválaszokban a CSF-ben és a szérumban LIPS-vizsgálat segítségével.
Időkeret: 3 héttel az infúzió után

A pembrolizumab különféle immunológiai válaszokra (antigénekre) gyakorolt ​​hatásának elemzése a kiinduláskor és a pembrolizumab infúzióját követően 3 héttel történt.

Az antitest válaszokat korrelálták a "berlini beteg" gyógyulási reakcióival. A "berlini páciens" antitestszintjét használva referenciaértékként a vizsgálatban résztvevők utókezelése során, a következő antigének változását elemezték a pembrolizumab infúzió után 3 héttel a cerebrospinalis folyadékban és a szérumban: p24, Matrix, gp120, Reverse transzkriptáz, Integrate, Protease és pg41. A pozitív érték a HIV-fehérje expozíciójára utal; míg a negatív érték azt sugallja, hogy nincs expozíció a HIV fehérjével.
3 héttel az infúzió után
Változás a CSF citokinprofiljában a vizsgálat utáni gyógyszerben
Időkeret: 3 héttel az infúzió után
A CSF-citokinprofil változását a kiindulási érték és a pembrolizumab infúzió beadása utáni 3 hét között mérték. A citokinek olyan fehérjék, amelyek kommunikálnak az immunrendszerrel, és beindítják az immunrendszert, hogy megtámadják a szervezetben lévő betolakodókat. Az egyéni citokinszint emelkedése 3 hét után immunreakcióra utal.
3 héttel az infúzió után
Perifériás CD4-számok
Időkeret: 3 héttel az infúzió után
A perifériás CD4-szám változását a kiindulási értéktől a pembrolizumab infúzió utáni 3 hétig mérték. A CD4 T-sejtek más immunsejtek, például makrofágok, B-limfociták (B-sejtek) és CD8-T-limfociták (CD8-sejtek) stimulálásával segítik az immunválasz koordinálását a fertőzések leküzdésére. A HIV gyengíti az immunrendszert azáltal, hogy elpusztítja a CD4 sejteket. A vér CD4-számát a kiinduláskor és a pembrolizumab infúziója után 3 héttel mérték. A pozitív érték a CD4 szám növekedését, míg a negatív érték a CD4 szám csökkenését jelzi.
3 héttel az infúzió után
HIV RNS a plazmában és a CSF-ben
Időkeret: 3 héttel az infúzió után
A HIV RNS-szintek változását a plazmában és a CSF-ben mérték a kiindulási értéktől a pembrolizumab infúziót követő 3 hétig. A pozitív változási érték a vírusterhelés növekedésére, míg a negatív változási érték a vírusterhelés csökkenésére utal.
3 héttel az infúzió után
Változás az FDG-PET/CT metabolikus felvételében a központi idegrendszerben
Időkeret: 3 héttel az infúzió után
Mérték a központi idegrendszerben az FDG-PET/CT metabolikus felvételének változását a kiindulási értékről a pembrolizumab infúzió utáni 3 hétre. A frissítés növekedését tükröző változás magasabb metabolikus aktivitásra utalhat az agyi régióban, míg a felvétel csökkenését tükröző változás alacsonyabb metabolikus aktivitásra utalhat ebben az agyi régióban.
3 héttel az infúzió után
Változás a PD-1 expressziójában a CSF-ben és a vérsejtekben
Időkeret: 3 héttel az infúzió után
A PD-1 expresszió változását a CSF-ben és a vérsejtekben a CD4 és CD8 T-sejteken a kiindulási értéktől a pembrolizumab infúzióját követő 3 hétig mértük. A PD-1 expresszió csökkenése CD4 és CD8 T-sejteken potenciálisabb T-sejt-célzási válaszra utal.
3 héttel az infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. április 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 3.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 13.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 170145
  • 17-N-0145

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

.az alapjául szolgáló összes IPD publikációt eredményez

IPD megosztási időkeret

A megjelenés után 6 hónappal, vagy a megjelenés időpontjában kezdődik

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Kérésre a meglévő NIH technológiatranszfer-politikai módszerekkel

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel