Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PD-1:n esto HIV-infektion CNS-varannon määrittämiseksi

perjantai 12. syyskuuta 2025 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tausta:

HIV vaikuttaa miljooniin ihmisiin. Sairaus voi "piiloutua" aivoihin, jopa ihmisillä, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV ilman syöpää. Sitten se voi "herätä" ja jatkaa. Lääke pembrolitsumabi käyttää kehon immuunijärjestelmää taistelemaan soluja, kuten syöpäsoluja, vastaan. Se on hyväksytty joidenkin syöpien, mutta ei HIV:n, hoitoon. Tutkijat haluavat nähdä, onko se turvallista HIV-positiivisille, joilla ei ole syöpää. Tämä tutkimus ei ole HIV-hoitoon tarkoitettu; käytetään vain yksi annos lääkettä.

Tavoite:

Saadaksesi selville, onko tiettyjen syöpien hoitoon käytetty pembrolitsumabi turvallinen HIV-positiivisille ihmisille.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on HIV ja jotka ovat toisessa NIH-protokollassa

Design:

Osallistujat seulotaan:

  • Lääketieteellinen historia
  • Fyysiset ja neurologiset tutkimukset
  • Verikokeet
  • Lumbaalipunktio. Alaselkä tulee turrutuksi. Neula poistaa nestettä selkäluiden välistä.
  • FDG-PET/CT. Radioaktiivista sokeria ruiskutetaan ohueen muoviputkeen (katetriin), joka on asetettu käsivarren laskimoon. Osallistujat lepäävät tunnin, virtsaavat ja makaavat sitten skannerissa. Naamio pitää pään paikallaan.
  • Leukafereesi. Valinnainen menettely lähtötilanteessa. Valkosolut poistetaan sinusta seerumisoluerottimella

Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät voi ottaa pembrolitsumabia. Sitä käyttävien miesten on käytettävä kahta erilaista ehkäisyä.

Osallistujat saavat jopa 7 lisäkäyntiä, joissa toistetaan joitain seulontatestejä.

Yhdellä käynnillä osallistujat saavat yhden annoksen pembrolitsumabia katetrilla 30 minuutin ajan. He saavat allergia- ja kipulääkkeitä.

Kahdella käynnillä osallistujille tehdään aivojen MRI. He saavat varjoaineen katetrin avulla. Ne makaavat metallisylinterissä, joka ottaa kuvia 1-2 tuntia. He saavat korvatulpat kovia ääniä varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite

Tässä vaiheessa I, proof-of-concept -tutkimuksessa pyrimme määrittämään pembrolitsumabin, FDA:n hyväksymän monoklonaalisen vasta-aineen ohjelmoitua solukuolemaproteiinia (PD)-1 vastaan, turvallisuuden ja siedettävyyden vireemisesti tukahdutetussa ihmisen immuunikatovirus-1:ssä (HIV). ) positiivisia potilaita. Tutkimme immuuniaktivaatio- ja -suppressiomarkkerien korrelaatiota vireemisesti suppressoiduilla HIV-positiivisilla potilailla pembrolitsumabin immuunijärjestelmän palautumistoimintoihin (esim. CD4-määrä, HIV-viruskuorma) ja immuuniaktivaatio (esim. HIV-spesifiset T-soluvasteet).

Tutkimusväestö

HIV-tartunnan arvioidaan saavan maailmanlaajuisesti 37,6 miljoonaa ihmistä, joista 690 000 kuolee ja 1,5 miljoonaa uutta tartuntaa ilmaantuu vuosittain. Ei ole parannuskeinoa. Opportunistiset infektiot ja kasvaimet aiheuttavat suuren osan kuolleisuudesta ja sairastumisesta HIV-positiivisessa väestössä. Jopa hyvin hallinnassa vireemisesti suppressoiduilla potilailla neurologiset komplikaatiot, mukaan lukien HIV:hen liittyvä neurokognitiivinen häiriö, lisäävät edelleen sairauden sairastavuutta ja kuolleisuutta.

On näyttöä siitä, että HIV-varastot vaikuttavat kyvyttömyyteen parantaa HIV-infektiota. Aivoissa makrofageissa ja astrosyyteissä on HIV. On teoriassa, että aivot ovat potentiaalinen säiliö replikaatiokykyiselle HIV:lle. PD-1:n ilmentyminen on kohonnut HIV-potilailla verrattuna ei-infektoituneisiin kontrolleihin. Voimakkaasti säädelty PD-1:n ilmentyminen liittyy korkeampaan viruskuormaan ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen infektioissa.1 PD-1:n yhteisilmentymisen säätelevissä T-soluissa on osoitettu korreloivan taudin etenemisen kanssa perinataalisesti infektoituneilla HIV-positiivisilla lapsilla. Lääkkeet, jotka kohdistuvat PD-1-reittiin HIV-infektiossa, ovat osoittaneet T-soluvasteiden lisääntymistä, mikä on mahdollisesti kriittistä infektion hävittämiselle. Pembrolitsumabi on houkutteleva vaihtoehto sen vaikutusmekanismin vuoksi, vaikka sitä onkin käytetty harvoin HIV-populaatiossa.

Design

Tässä yhden keskuksen, yksihaaraisessa, avoimessa lähtötilanne vastaan ​​hoitovaiheen I kliinisessä tutkimuksessa kaksitoista potilasta, joilla on HIV-1-infektio, sai kerta-annoksen 200 mg pembrolitsumabia perustutkimuksen keston ollessa 3 viikkoa. -päivähoitovaihe ja 6 kuukauden hoidon jälkeinen vaihe. Tulosmittaukset kerätään 3–6 viikon välein tutkimuksen ajan.

Tulostoimenpiteet

Ensisijainen tulos on pembrolitsumabin turvallisuus ja siedettävyys, jota mitataan kliinisillä kokeilla, laboratoriotutkimuksilla ja haittatapahtumien taulukoilla käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:aa.

Lisäksi virus- ja immunologisia tulosmittauksia, joissa tutkitaan pembrolitsumabin vaikutusta HIV-1-biologiaan ja sen vaikutuksia immuunitoimintaan, mitataan aivo-selkäydinnesteessä ja periferiassa, mukaan lukien yhden kopion HIV-analyysi, CD4+ T-solujen määrä, PD-1-lymfosyyttien ilmentyminen ja T-solufenotyyppianalyysi, T-solujen lisääntyminen HIV-proteiineja vastaan, CSF-sytokiinianalyysi ja/tai CSF-vasta-aineprofilointi (LIPS). Nämä lisätutkimukset tarjoavat epäsuoraa näyttöä HIV-virusvarastosta keskushermostossa sekä pembrolitsumabin mahdollisesta tehosta immuunijärjestelmän sammumisen kääntämisessä piilevää HIV:tä vastaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • 18 vuotta tai vanhempi
  • HIV-1-infektion diagnoosi positiivisella HIV 1 -vasta-ainetestillä
  • HIV-RNA:ta pienempi tai yhtä suuri kuin 40 kopiota/ml plasmassa viimeisen 12 kuukauden aikana tai enemmän
  • CD4-määrä yli 350 solua/ul
  • Antiretroviraalinen hoito 12 kuukauden ajan ennen tutkimusta
  • Täysin rokotettu SARS-CoV-2:ta vastaan. Täysin rokotettu määritellään seuraavasti:

    • Kaksi viikkoa kahden annoksen rokotesarjan toisesta annoksesta (Moderna, Pfizer-BioNTech); tai
    • Kaksi viikkoa kerta-annosrokotteen jälkeen (Johnson & Johnson/Janssen)
  • Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimuksen suunnittelun ja seurannan näkökohtia.
  • Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä (määritelty kahdeksi tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi) ilmoittautumishetkestä 4 kuukauden kuluttua viimeisestä pembrolitsumabille altistumisesta
  • Osallistujien, jotka pystyvät fyysisesti synnyttämään lapsen, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (ehkäisymenetelmä) tutkimukseen ilmoittautumisesta 4 kuukauden kuluttua viimeisestä pembrolitsumabille altistumisestasi.

    • Tämän tutkimuksen tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

      • hormonaalinen ehkäisy (ehkäisypillerit, ehkäisylaastarit, ruiskutetut hormonit, hormonaaliset implantit tai emätinrengas),
      • Kohdunsisäinen laite,
      • Estemenetelmät (kondomi tai kalvo) yhdistettynä siittiöiden torjuntaan ja
      • Kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai vasektomia).
      • Jos sinulla on kohdunpoisto, munanjohtimien sidonta tai vasektomia (tai sinulla on kumppani, jolla on kohdunpoisto, munanjohdinsidonta tai vasektomia), sinun ei tarvitse käyttää kahta ehkäisymenetelmää.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Kliinisesti merkittävät lääketieteelliset häiriöt, jotka saattavat altistaa potilaan kohtuuttomalle haitan riskille, sekoittavat tutkimustuloksia tai estävät potilasta suorittamasta tutkimusta seulontatutkimuksissa ja potilashistorian perusteella. Esimerkkejä tällaisista tiloista ovat tunnetut sydänsairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hallitsematon verenpainetauti, munuaissairaus, maksasairaus, endokriinisairaus, keuhkosairaus, sydänsairaus, etenevä keskushermostosairaus, kuten Parkinsonin tauti, dementia, aiempi tuberkuloosi infektio tai jatkuva keskushermoston opportunistinen infektio.
  • Potilas on saanut immunomoduloivaa/immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien suonensisäiset steroidit, mutta ei paikallisia injektioita) edellisten 6 kuukauden aikana.
  • Potilas, jolla on tunnettu autoimmuniteetti, joka sisältää, mutta ei rajoittuen, sairaudet, kuten hypo/hypertyreoosi, myasthenia gravis, diabetes mellitus tyypin 1, hemolyyttinen anemia ja immuunivälitteinen hepatiitti (mutta pois lukien potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta jo kilpirauhasen korvaushoitoa saavilla).
  • Aiempi syöpähistoria (lukuun ottamatta ei-invasiivista okasolusyöpää ja tyvisolusyöpää)
  • Mikä tahansa opportunistinen infektio kahden edellisen vuoden aikana (paitsi sammas), mukaan lukien piilevä tuberkuloosi (tai positiivinen TB Quantiferon Gold -testi)
  • Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Positiiviset serologiset tai PCR-näytöt aktiivisesta tai aiemmasta HTLV-1/II-, hepatiitti B- tai C-infektiosta. Potilaat, joilla on hepatiitti B -ydin (+), pinta-vasta-aine (+), pinta-antigeeni ( ) ja hepatiitti B DNA (-) osallistua tutkimukseen (edellyttäen, että he käyttävät tenofoviiria, lamivudiinia tai TAF:a). Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, joilla on hepatiitti C ja jotka ovat hepatiitti C -vasta-aineita (+) mutta hepatiitti C RNA:ta (-), joilla on normaalit maksaentsyymit ja joilla ei ole merkkejä maksakirroosista kliinisen maksan ultraäänitutkimuksessa.
  • Metallia kehossa, joka tekisi magneettikuvauksen tekemisestä vaarallista, kuten sydämentahdistimet, stimulaattorit, pumput, aneurysmaklipsit, metalliset proteesit, tekosydänläppäimet, sisäkorvaistutteet tai sirpalepalat tai hitsaus- tai metallityöntekijän historia
  • Klaustrofobia
  • Kyvyttömyys makaa mukavasti selällään enintään kaksi tuntia.
  • Epänormaali anti-kilpirauhasen paneeli (anti-TPO ja anti-TG) testi seulontakäynnillä.
  • Epänormaalit seulonta-/verikokeet, jotka ylittävät jonkin alla määritellyistä rajoista tai joita tutkijat ovat arvioineet poissulkeviksi:

    • AST- ja ALT-arvot >1,1 kertaa ULN
    • Paastotriglyseridi > 300 mg/dl
    • Kokonaisbilirubiini > 1,1 kertaa ULN (ellei osallistuja käytä atatsanaviiria tai hänellä on Gilbertin oireyhtymä)
    • Kreatiniinipuhdistuma tai eGFR <60 ml/minuutti (rotuun mukautettu)
    • Hemoglobiini < 10 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mikrolitra
    • Verihiutaleiden määrä <130 000/mm(3) (jos verihiutaleiden paakkuuntumista esiintyy hematologisessa objektilasissa, verihiutaleiden määrää < 100 000/mm3 pidetään tutkimuksen ulkopuolelle).
    • Hemoglobiini A1c suurempi tai yhtä suuri kuin 6 %
    • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ja adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) normaaleissa rajoissa. Jos TSH ei ole normaalirajojen sisällä, osallistuja voi olla kelvollinen, jos tyroksiini (T4) on normaalirajoissa. Osallistujia ei suljeta pois, jos he saavat vakaan annoksen korvaavaa kilpirauhaslääkitystä; annosta voidaan säätää tarpeen mukaan.
  • NIH:n työntekijä tai henkilökunta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HIV-osallistujat
Osallistujat, jotka saivat 200 mg pembrolitsumabia kertaluonteisena suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana tutkimuksen hoitovaiheen aikana.
Osallistujat saavat yhden annoksen 2 mg/kg pembrolitsumabia IV viikolla 0.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: tutkimuksen kesto (enintään 52 viikkoa infuusion jälkeen)
Asteen 3 ja sitä korkeampien haittavaikutusten esiintymistiheys, jotka ovat todennäköisesti tai varmasti kausaalisia pembrolitsumabille, laskettiin tutkimuksen ajaksi, eli 52 viikkoon asti pembrolitsumabi-infuusion jälkeen.
tutkimuksen kesto (enintään 52 viikkoa infuusion jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos HIV-spesifisissä vasta-ainevasteissa CSF:ssä ja seerumissa LIPS-määrityksen avulla.
Aikaikkuna: 3 viikkoa infuusion jälkeen

Analyysi pembrolitsumabin vaikutuksista erilaisiin immunologisiin vasteisiin (antigeeneihin) suoritettiin lähtötilanteessa ja 3 viikkoa pembrolitsumabin infuusion jälkeen.

Vasta-ainevasteet on korreloitu parannusvasteiden kanssa "Berliini-potilaalla". Käyttämällä "Berliinin potilaan" vasta-ainetasoja vertailuarvona tutkimukseen osallistuneiden hoidon jälkihoidossa analysoitiin muutos seuraavissa antigeeneissä 3 viikkoa pembrolitsumabi-infuusion jälkeen CSF:ssä ja seerumissa: p24, Matrix, gp120, Reverse transkriptaasi, Integrate, Protease ja pg41. Positiivinen arvo viittaa altistumiseen HIV-proteiinille; kun taas negatiivinen arvo viittaa siihen, ettei HIV-proteiinille altistu.

3 viikkoa infuusion jälkeen
Muutos CSF:n sytokiiniprofiilissa tutkimuksen jälkeisessä lääkkeessä
Aikaikkuna: 3 viikkoa infuusion jälkeen
Muutos CSF:n sytokiiniprofiilissa mitattiin lähtötilanteen ja 3 viikon kuluttua pembrolitsumabi-infuusion jälkeen. Sytokiinit ovat proteiineja, jotka kommunikoivat ja laukaisevat immuunijärjestelmän hyökkäämään hyökkääjiä vastaan ​​kehossa. Yksittäisen sytokiinitason nousu 3 viikon jälkeen viittaa immuunireaktioon.
3 viikkoa infuusion jälkeen
Oheislaitteiden CD4-määrät
Aikaikkuna: 3 viikkoa infuusion jälkeen
Muutos perifeerisessä CD4-määrässä mitattiin lähtötilanteesta 3 viikkoon pembrolitsumabi-infuusion jälkeen. CD4 T-solut auttavat koordinoimaan immuunivastetta stimuloimalla muita immuunisoluja, kuten makrofageja, B-lymfosyyttejä (B-soluja) ja CD8 T-lymfosyyttejä (CD8-soluja), taistelemaan infektioita vastaan. HIV heikentää immuunijärjestelmää tuhoamalla CD4-soluja. CD4-arvot veressä mitattiin lähtötilanteessa ja 3 viikkoa pembrolitsumabi-infuusion jälkeen. Positiivinen arvo viittaa CD4-määrän lisääntymiseen, kun taas negatiivinen arvo viittaa CD4-luvun laskuun.
3 viikkoa infuusion jälkeen
HIV-RNA plasmassa ja CSF:ssä
Aikaikkuna: 3 viikkoa infuusion jälkeen
Muutos HIV-RNA-tasoissa mitattiin plasmasta ja aivo-selkäydinnesteestä lähtötasosta 3 viikkoon pembrolitsumabi-infuusion jälkeen. Positiivinen muutosarvo viittaa viruskuorman lisääntymiseen, kun taas negatiivinen muutosarvo viittaa viruskuorman vähenemiseen.
3 viikkoa infuusion jälkeen
Muutos FDG-PET/CT-metabolisessa sisäänoton keskushermostossa
Aikaikkuna: 3 viikkoa infuusion jälkeen
FDG-PET/CT-aineenvaihdunnan muutos keskushermostossa mitattiin lähtötasosta 3 viikkoon pembrolitsumabi-infuusion jälkeen. Päivityksen lisääntymistä heijastava muutos saattaa viitata korkeampaan aineenvaihduntaaktiivisuuteen kyseisellä aivoalueella, kun taas sisäänoton vähenemistä heijastava muutos saattaa viitata alhaisempaan metaboliseen aktiivisuuteen kyseisellä aivoalueella.
3 viikkoa infuusion jälkeen
Muutos PD-1:n ilmentymisessä CSF:ssä ja verisoluissa
Aikaikkuna: 3 viikkoa infuusion jälkeen
Muutos PD-1:n ilmentymisessä CD4- ja CD8-T-soluissa CSF:ssä ja verisoluissa mitattiin lähtötasosta 3 viikkoon pembrolitsumabi-infuusion jälkeen. PD-1:n ilmentymisen lasku CD4- ja CD8-T-soluissa viittaa potentiaaliseen T-soluihin kohdistuvaan vasteeseen.
3 viikkoa infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 9. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. helmikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 4. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 2. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 13. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.kaikki taustalla oleva IPD johtaa julkaisuun

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 6 kuukautta julkaisun jälkeen tai julkaisuhetkellä

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pyynnöstä nykyisten NIH:n teknologiansiirtopolitiikan menetelmien avulla

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Tilaa