PD-1-remming om CZS-reservoir van HIV-infectie te bepalen

• INSLUITINGSCRITERIA:
• 18 jaar of ouder
• Diagnose van HIV-1-infectie, met positieve hiv-1-antilichaamtesten
• Hiv-RNA minder dan of gelijk aan 40 kopieën/ml in plasma in de afgelopen 12 maanden of langer
• CD4-telling boven 350 cellen/uL
• Antiretrovirale therapie gedurende 12 maanden voorafgaand aan de proef

• Volledig gevaccineerd tegen SARS-CoV-2. Volledig gevaccineerd wordt gedefinieerd als:

  • Twee weken na de tweede dosis van een vaccinreeks met twee doses (Moderna, Pfizer-BioNTech); of
  • Twee weken verwijderd van een vaccin met een enkele dosis (Johnson & Johnson/Janssen)
• Patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle aspecten van proefopzet en follow-up.
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie (gedefinieerd als twee vormen van effectieve anticonceptie), vanaf het moment van inschrijving tot 4 maanden na de laatste blootstelling aan pembrolizumab

• Deelnemers die fysiek in staat zijn om een ​​kind te verwekken, moeten ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden (anticonceptie) te gebruiken vanaf het moment dat u zich inschrijft voor het onderzoek tot 4 maanden na uw laatste blootstelling aan pembrolizumab

  • Effectieve anticonceptiemethoden voor deze studie omvatten:

    • hormonale anticonceptie (anticonceptiepil, anticonceptiepleisters, ingespoten hormonen, hormonale implantaten of vaginale ring),
    • Spiraaltje,
    • Barrièremethoden (condoom of pessarium) gecombineerd met zaaddodend middel, en
    • Chirurgische sterilisatie (hysterectomie, afbinden van de eileiders of vasectomie).
    • Als u een hysterectomie, afbinding van de eileiders of vasectomie heeft gehad (of een partner heeft met een hysterectomie, afbinding van de eileiders of vasectomie), hoeft u niet twee anticonceptiemethoden te gebruiken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Klinisch significante medische aandoeningen die de patiënt kunnen blootstellen aan een onnodig risico op schade, verstoren de onderzoeksresultaten of verhinderen dat de patiënt het onderzoek afrondt, zoals geïdentificeerd in screeningonderzoeken en door de patiëntgeschiedenis. Voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn bekende hartaandoeningen zoals congestief hartfalen, chronische obstructieve longziekte, ongecontroleerde hypertensie, nierziekte, leverziekte, endocriene ziekte, longziekte, hartziekte, progressieve CZS-ziekte zoals de ziekte van Parkinson, dementie, eerdere tuberculose infectie of aanhoudende opportunistische infectie van het CZS.
• Patiënt heeft in de voorafgaande 6 maanden immunomodulerende/immunosuppressieve therapie gekregen (inclusief intraveneuze steroïden maar exclusief lokale injecties).
• Patiënt met bekende auto-immuniteit, inclusief maar niet beperkt tot aandoeningen zoals hypo/hyperthyreoïdie, myasthenia gravis, diabetes mellitus type 1, hemolytische anemie en immuungemedieerde hepatitis (maar exclusief patiënten met hypothyreoïdie die al een schildkliervervangingstherapie ondergaan).
• Voorgeschiedenis van kanker (exclusief niet-invasief plaveisel- en basaalcelcarcinoom)
• Elke opportunistische infectie in de voorgaande 2 jaar (exclusief spruw) inclusief latente tbc (of een positieve tbc Quantiferon Gold-test)
• Patiënt heeft binnen 3 maanden vóór inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• Positief serologisch of PCR-bewijs van actieve of eerdere infectie met HTLV-1/II, Hepatitis B of C. Patiënten met hepatitis B-core (+), oppervlakte-antilichaam (+), oppervlakte-antigeen ( ) en hepatitis B-DNA (-) die in aanmerking komen voor deelnemen aan de studie (op voorwaarde dat ze tenofovir, lamivudine of TAF gebruiken). Deelnemers met eerdere hepatitis C die hepatitis C-antilichaam (+) maar hepatitis C RNA (-) met normale leverenzymen zijn en geen bewijs van cirrose op klinische leverechografie, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Metaal in het lichaam dat een MRI-scan onveilig zou maken, zoals pacemakers, stimulatoren, pompen, aneurysmaclips, metalen prothesen, kunstmatige hartkleppen, cochleaire implantaten of granaatscherven, of geschiedenis van lassen of metaalbewerking
• Claustrofobie
• Onvermogen om maximaal twee uur comfortabel op de rug te liggen.
• Abnormale anti-schildklierpaneltest (anti-TPO en anti-TG) bij screeningsbezoek.

• Abnormale screening/baseline bloedtesten die een van de hieronder gedefinieerde limieten overschrijden of als uitsluitend worden beschouwd door de onderzoekers bij beoordeling:

  • AST- en ALT-waarden >1,1 keer ULN
  • Nuchter triglyceride > 300 mg/dL
  • Totaal bilirubine >1,1 keer ULN (tenzij de deelnemer atazanavir gebruikt of het syndroom van Gilbert heeft)
  • Creatinineklaring of eGFR <60 ml/minuut (aangepast voor race)
  • Hemoglobine < 10 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1000/microliter
  • Aantal bloedplaatjes <130.000/mm3 (als klontering van bloedplaatjes aanwezig is op beoordeling van hematologie-objectglaasjes, wordt aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 beschouwd als uitsluiting voor onderzoek)
  • Hemoglobine A1c groter dan of gelijk aan 6%
  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) en adrenocorticotroop hormoon (ACTH) binnen normale grenzen. Als TSH niet binnen de normale limieten ligt, kan de deelnemer in aanmerking komen als thyroxine (T4) binnen de normale limieten ligt. Deelnemers worden niet uitgesloten als ze een stabiele dosis vervangende schildkliermedicatie gebruiken; dosis kan indien nodig worden aangepast.
• Een medewerker of staf van de NIH