Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hamowanie PD-1 w celu określenia rezerwuaru zakażenia HIV w ośrodkowym układzie nerwowym

24 stycznia 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tło:

HIV dotyka miliony ludzi. Choroba może „ukryć się” w mózgu, nawet u osób z dobrze kontrolowanym wirusem HIV bez raka. Wtedy może się „obudzić” i kontynuować. Lek pembrolizumab wykorzystuje układ odpornościowy organizmu do zwalczania komórek, takich jak komórki rakowe. Jest zatwierdzony do leczenia niektórych nowotworów, ale nie HIV. Naukowcy chcą sprawdzić, czy jest to bezpieczne dla osób zakażonych wirusem HIV bez raka. To badanie nie dotyczy leczenia HIV; zostanie zastosowana tylko jedna dawka leku.

Cel:

Aby dowiedzieć się, czy lek pembrolizumab, stosowany w leczeniu niektórych nowotworów, jest bezpieczny dla osób zakażonych wirusem HIV.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku 18 lat i starsi z HIV, którzy są objęci innym protokołem NIH

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

  • Historia medyczna
  • Badania fizykalne i neurologiczne
  • Badania krwi
  • Nakłucie lędźwiowe. Dolna część pleców będzie odrętwiała. Igła usunie płyn spomiędzy kości pleców.
  • FDG-PET/CT. Radioaktywny cukier zostanie wstrzyknięty do cienkiej plastikowej rurki (cewnika) wprowadzonej do żyły ramienia. Uczestnicy będą odpoczywać przez godzinę, oddać mocz, a następnie położyć się w skanerze. Maska utrzyma głowę nieruchomo.
  • Leukafereza. Opcjonalna procedura na linii podstawowej. Białe krwinki są usuwane za pomocą maszyny do oddzielania komórek surowicy

Kobiety, które mogą zajść w ciążę, nie mogą przyjmować pembrolizumabu. Mężczyźni, którzy go przyjmują, muszą stosować 2 rodzaje antykoncepcji.

Uczestnicy będą mieli jeszcze do 7 wizyt, które powtórzą niektóre badania przesiewowe.

Podczas 1 wizyty uczestnicy otrzymają jedną dawkę pembrolizumabu przez cewnik przez 30 minut. Otrzymają leki przeciwalergiczne i przeciwbólowe.

Podczas 2 wizyt uczestnicy będą mieli MRI mózgu. Dostaną środek kontrastowy przez cewnik. Będą leżeć w metalowym cylindrze, który robi zdjęcia przez 1-2 godziny. Otrzymają zatyczki do uszu na głośne dźwięki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel

Celem tego badania fazy I, potwierdzającego słuszność koncepcji, jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji pembrolizumabu, zatwierdzonego przez FDA przeciwciała monoklonalnego przeciwko białku zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD)-1, w wirusie ludzkiego niedoboru odporności-1 (HIV) z supresją wirusa ) pozytywnych pacjentów. Badamy korelację markerów aktywacji i supresji immunologicznej u pacjentów HIV-pozytywnych z supresją wiremii z wpływem pembrolizumabu na funkcję przywracania odporności (np. liczba CD4, miano wirusa HIV) i aktywacja immunologiczna (np. odpowiedzi limfocytów T swoiste dla HIV).

Badana populacja

Szacuje się, że wirusem HIV zaraża się 37,6 miliona ludzi na całym świecie, a każdego roku dochodzi do 690 000 zgonów i 1,5 miliona nowych zakażeń. Nie ma lekarstwa. Zakażenia oportunistyczne i nowotwory przyczyniają się do dużej części śmiertelności i zachorowalności w populacji zakażonej wirusem HIV. Nawet u dobrze kontrolowanych pacjentów z supresją wiremii powikłania neurologiczne, w tym zaburzenia neurokognitywne związane z HIV, nadal przyczyniają się do zachorowalności i śmiertelności z powodu choroby.

Istnieją dowody na to, że rezerwuary HIV przyczyniają się do niemożności wyleczenia zakażenia HIV. W mózgu makrofagi i astrocyty są nosicielami wirusa HIV. Teoretyzuje się, że mózg jest potencjalnym rezerwuarem zdolnego do replikacji wirusa HIV. Ekspresja PD-1 jest podwyższona u pacjentów z HIV w porównaniu z niezakażonymi kontrolami. Zwiększona ekspresja PD-1 wiąże się z wyższą wiremią i zwiększoną śmiertelnością z powodu infekcji.1 Wykazano, że koekspresja PD-1 na regulatorowych komórkach T koreluje z postępem choroby u dzieci zakażonych wirusem HIV w okresie okołoporodowym. Leki ukierunkowane na szlak PD-1 w zakażeniu HIV wykazały regulację w górę odpowiedzi komórek T, które są potencjalnie krytyczne dla wyeliminowania infekcji. Pembrolizumab jest atrakcyjną opcją ze względu na mechanizm działania, chociaż był rzadko stosowany w populacji zakażonej wirusem HIV.

Projekt

W tym jednoośrodkowym, jednoramiennym, otwartym badaniu klinicznym I fazy porównującym stan początkowy z leczeniem, dwunastu pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 otrzymuje jednorazową dawkę 200 mg pembrolizumabu z podstawowym okresem badania wynoszącym 3 tygodnie, jednodniowa faza leczenia i 6-miesięczna faza po leczeniu. Miary wyników są zbierane co 3 do 6 tygodni przez cały czas trwania badania.

Mierniki rezultatu

Podstawowym wynikiem jest bezpieczeństwo i tolerancja pembrolizumabu, które są mierzone na podstawie badania klinicznego, badań laboratoryjnych i zestawień zdarzeń niepożądanych przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.

Ponadto w płynie mózgowo-rdzeniowym i na obwodzie mierzone są wirusowe i immunologiczne punkty końcowe badające wpływ pembrolizumabu na biologię HIV-1 i jego wpływ na funkcje immunologiczne, w tym analiza pojedynczej kopii wirusa HIV, liczba limfocytów T CD4+, ekspresja limfocytów PD-1 i Analiza fenotypu komórek T, proliferacja komórek T przeciwko białkom HIV, analiza cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym i/lub profilowanie przeciwciał w płynie mózgowo-rdzeniowym (LIPS). Te dodatkowe badania dostarczają pośrednich dowodów na rezerwuar wirusa HIV w ośrodkowym układzie nerwowym, jak również potencjalną skuteczność pembrolizumabu w odwracaniu wyczerpania immunologicznego przeciwko utajonemu HIV

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • 18 lat lub więcej
  • Rozpoznanie zakażenia HIV-1 z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał HIV 1
  • HIV RNA mniejszy lub równy 40 kopii/ml w osoczu w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub dłużej
  • Liczba CD4 powyżej 350 komórek/ul
  • Terapia antyretrowirusowa przez 12 miesięcy przed badaniem

  • W pełni zaszczepiony przeciwko SARS-CoV-2. Pełne szczepienie definiuje się jako:

    • Dwa tygodnie przed podaniem drugiej dawki dwudawkowej serii szczepionek (Moderna, Pfizer-BioNTech); lub
    • Dwa tygodnie po szczepieniu jednodawkowym (Johnson & Johnson/Janssen)
  • Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów projektowania badania i obserwacji.
  • Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (zdefiniowanej jako dwie formy skutecznej kontroli urodzeń) od momentu włączenia do badania do 4 miesięcy po ostatnim kontakcie z pembrolizumabem

  • Uczestnicy fizycznie zdolni do spłodzenia dziecka muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji (antykoncepcji) od momentu włączenia do badania do 4 miesięcy po ostatnim kontakcie z pembrolizumabem

    • Skuteczne metody antykoncepcji w tym badaniu obejmują:

      • antykoncepcja hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne, hormony w iniekcjach, implanty hormonalne lub krążek dopochwowy),
      • wkładka wewnątrzmaciczna,
      • Metody barierowe (prezerwatywa lub diafragma) połączone ze środkiem plemnikobójczym i
      • Sterylizacja chirurgiczna (histerektomia, podwiązanie jajowodów lub wazektomia).
      • Jeśli przeszłaś histerektomię, podwiązanie jajowodów lub wazektomię (lub masz partnera po histerektomii, podwiązaniu jajowodów lub wazektomii), nie musisz stosować 2 metod antykoncepcji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Klinicznie istotne zaburzenia medyczne, które mogą narazić pacjenta na nadmierne ryzyko szkody, zakłócają wyniki badania lub uniemożliwiają pacjentowi ukończenie badania, zgodnie z badaniami przesiewowymi i historią pacjenta. Przykłady takich stanów obejmują znane choroby serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca, przewlekła obturacyjna choroba płuc, niekontrolowane nadciśnienie, choroba nerek, choroba wątroby, choroba endokrynologiczna, choroba płuc, choroba serca, postępująca choroba OUN, taka jak choroba Parkinsona, demencja, przebyta gruźlica zakażenie lub trwające zakażenie oportunistyczne OUN.
  • Pacjent otrzymał terapię immunomodulującą/immunosupresyjną (w tym steroidy dożylne, ale z wyłączeniem iniekcji miejscowych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Pacjent ze znaną chorobą autoimmunologiczną, która obejmuje między innymi zaburzenia takie jak niedoczynność/nadczynność tarczycy, myasthenia gravis, cukrzyca typu 1, niedokrwistość hemolityczna i zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym (ale z wyłączeniem pacjentów z niedoczynnością tarczycy już poddawanych terapii zastępczej tarczycy).
  • Wcześniejsza historia raka (z wyłączeniem nieinwazyjnego raka płaskonabłonkowego i raka podstawnokomórkowego)
  • Jakakolwiek infekcja oportunistyczna w ciągu ostatnich 2 lat (z wyłączeniem pleśniawki), w tym utajona gruźlica (lub dodatni wynik testu TB Quantiferon Gold)
  • Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  • Pozytywny dowód serologiczny lub PCR aktywnego lub wcześniejszego zakażenia wirusem HTLV-1/II, wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z rdzeniem wirusa zapalenia wątroby typu B (+), przeciwciałem powierzchniowym (+), antygenem powierzchniowym ( ) i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (-) kwalifikujący się do wziąć udział w badaniu (pod warunkiem, że przyjmują tenofowir, lamiwudynę lub TAF). Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy z przebytym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, u których występują przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (+), ale RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (-) z prawidłową aktywnością enzymów wątrobowych i bez cech marskości wątroby w badaniu ultrasonograficznym wątroby.
  • Metale w ciele, które mogłyby sprawić, że badanie MRI byłoby niebezpieczne, takie jak rozruszniki serca, stymulatory, pompy, zaciski tętniaków, metalowe protezy, sztuczne zastawki serca, implanty ślimakowe lub fragmenty odłamków, lub historia spawania lub obróbki metali
  • Klaustrofobia
  • Niemożność wygodnego leżenia na plecach przez maksymalnie dwie godziny.
  • Nieprawidłowy wynik testu panelu antytarczycowego (anty-TPO i anty-TG) podczas wizyty przesiewowej.

  • Nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych/wyjściowych badań krwi przekraczające którykolwiek z limitów określonych poniżej lub uznane przez badaczy za wykluczające:

    • Wartości AST i ALT >1,1 razy GGN
    • Trójglicerydy na czczo > 300 mg/dl
    • Bilirubina całkowita >1,1 razy GGN (chyba że uczestnik przyjmuje atazanawir lub ma zespół Gilberta)
    • Klirens kreatyniny lub eGFR <60 ml/minutę (dostosowany do wyścigu)
    • Hemoglobina < 10 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili < 1000/mikrolitr
    • Liczba płytek krwi <130 000/mm3 (jeśli na przeglądzie preparatów hematologicznych stwierdza się zlepianie się płytek krwi, liczbę płytek krwi <100 000/mm3 uważa się za wykluczającą z badania)
    • Hemoglobina A1c większa lub równa 6%
    • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) i hormon adrenokortykotropowy (ACTH) w granicach normy. Jeśli TSH nie mieści się w normalnych granicach, uczestnik może kwalifikować się, jeśli tyroksyna (T4) mieści się w normalnych granicach. Uczestnicy nie są wykluczani, jeśli przyjmują stabilną dawkę leku zastępczego na tarczycę; dawkę można dostosować w razie potrzeby.
  • Pracownik lub personel NIH

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Uczestnicy HIV
Uczestnicy, którzy w fazie leczenia w badaniu otrzymali 200 mg pembrolizumabu w jednorazowej infuzji dożylnej trwającej 30 minut.
Lek: Pembrolizumab
Uczestnicy otrzymają jedną dawkę 2 mg/kg pembrolizumabu dożylnie w tygodniu 0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: czas trwania badania (do 52 tygodni po infuzji)
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3. i wyższego, które prawdopodobnie lub zdecydowanie są przyczyną stosowania pembrolizumabu, obliczono dla czasu trwania badania, tj. do 52 tygodni po wlewie pembrolizumabu.
czas trwania badania (do 52 tygodni po infuzji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana odpowiedzi przeciwciał specyficznych dla wirusa HIV w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy przy użyciu testu LIPS.
Ramy czasowe: 3 tygodnie po infuzji

Analizę wpływu pembrolizumabu na różne odpowiedzi immunologiczne (antygeny) przeprowadzono na początku badania i 3 tygodnie po wlewie pembrolizumabu.

Odpowiedzi przeciwciał powiązano z odpowiedzią na wyleczenie u „berlińskiego pacjenta”. Wykorzystując poziom przeciwciał „berlińskiego pacjenta” jako punkt odniesienia po leczeniu uczestników badania, analizowano zmianę następujących antygenów 3 tygodnie po wlewie pembrolizumabu w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy: p24, Matrix, gp120, Reverse transkryptaza, Integrat, Proteaza i pg41. Wartość dodatnia sugeruje ekspozycję na białko HIV; podczas gdy wartość ujemna sugeruje brak narażenia na białko HIV.
3 tygodnie po infuzji
Zmiana profilu cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym. Lek po badaniu
Ramy czasowe: 3 tygodnie po infuzji
Zmianę w profilu cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym mierzono pomiędzy wartością wyjściową a 3 tygodniem po wlewie pembrolizumabu. Cytokiny to białka, które komunikują się z układem odpornościowym i pobudzają go do ataku na najeźdźców w organizmie. Wzrost poziomu poszczególnych cytokin po 3 tygodniach sugeruje reakcję immunologiczną.
3 tygodnie po infuzji
Liczba obwodowych komórek CD4
Ramy czasowe: 3 tygodnie po infuzji
Zmianę liczby obwodowych komórek CD4 mierzono od wartości początkowej do 3 tygodni po wlewie pembrolizumabu. Limfocyty T CD4 pomagają koordynować odpowiedź immunologiczną poprzez stymulację innych komórek odpornościowych, takich jak makrofagi, limfocyty B (komórki B) i limfocyty T CD8 (komórki CD8) w celu zwalczania infekcji. HIV osłabia układ odpornościowy, niszcząc komórki CD4. Liczbę CD4 we krwi mierzono na początku badania i 3 tygodnie po wlewie pembrolizumabu. Wartość dodatnia sugeruje wzrost liczby CD4, podczas gdy wartość ujemna sugeruje zmniejszenie liczby CD4.
3 tygodnie po infuzji
HIV RNA w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: 3 tygodnie po infuzji
Zmianę poziomu RNA HIV mierzono w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym od wartości początkowej do 3 tygodni po wlewie pembrolizumabu. Dodatnia wartość zmiany sugeruje wzrost wiremii, podczas gdy ujemna wartość zmiany sugeruje spadek wiremii.
3 tygodnie po infuzji
Zmiana wychwytu metabolicznego FDG-PET/CT w OUN
Ramy czasowe: 3 tygodnie po infuzji
Mierzono zmianę wychwytu metabolicznego FDG-PET/CT w OUN od wartości początkowej do 3 tygodni po wlewie pembrolizumabu. Zmiana odzwierciedlająca wzrost aktualizacji może sugerować wyższą aktywność metaboliczną w tym obszarze mózgu, podczas gdy zmiana odzwierciedlająca spadek wychwytu może sugerować niższą aktywność metaboliczną w tym obszarze mózgu.
3 tygodnie po infuzji
Zmiana ekspresji PD-1 w płynie mózgowo-rdzeniowym i komórkach krwi
Ramy czasowe: 3 tygodnie po infuzji
Zmianę ekspresji PD-1 na komórkach T CD4 i CD8 w płynie mózgowo-rdzeniowym i komórkach krwi mierzono od wartości początkowej do 3 tygodni po infuzji pembrolizumabu. Spadek ekspresji PD-1 na komórkach T CD4 i CD8 sugeruje większą potencjalną odpowiedź ukierunkowaną na komórki T.
3 tygodnie po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Lauren B Reoma, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

13 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 170145
  • 17-N-0145

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.wszystkie WRZ, które leżą u podstaw wyników w publikacji

Ramy czasowe udostępniania IPD

Począwszy od 6 miesięcy po publikacji lub w momencie publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Na żądanie, poprzez istniejące metody polityki transferu technologii NIH

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj