Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PD-1-hämning för att bestämma CNS-reservoar av HIV-infektion

12 september 2025 uppdaterad av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Bakgrund:

HIV påverkar miljontals människor. Sjukdomen kan "gömma sig" i hjärnan, även hos personer med välkontrollerad hiv utan cancer. Då kan det "vakna" och fortsätta. Läkemedlet pembrolizumab använder kroppens immunsystem för att bekämpa celler som cancerceller. Det är godkänt för att behandla vissa cancerformer men inte HIV. Forskare vill se om det är säkert för hiv-positiva personer utan cancer. Denna studie är inte för HIV-behandling; endast en dos av läkemedlet kommer att användas.

Mål:

För att ta reda på om läkemedlet pembrolizumab, som används för att behandla vissa cancerformer, är säkert för HIV-positiva personer.

Behörighet:

Vuxna i åldrarna 18 år och äldre med HIV som ingår i ett annat NIH-protokoll

Design:

Deltagarna kommer att screenas med:

  • Medicinsk historia
  • Fysiska och neurologiska undersökningar
  • Blodprov
  • Lumbalpunktion. Den nedre delen av ryggen kommer att bedövas. En nål tar bort vätska från mellan ryggbenen.
  • FDG-PET/CT. Ett radioaktivt socker kommer att injiceras i en tunn plastslang (kateter) som förs in i en armven. Deltagarna kommer att vila i en timme, kissa och sedan ligga i skannern. En mask kommer att hålla huvudet stilla.
  • Leukaferes. En valfri procedur vid baslinjen. Vita blodkroppar avlägsnas från dig med en serumcellseparator

Kvinnor som kan bli gravida kan inte ta pembrolizumab. Män som tar det måste använda 2 typer av preventivmedel.

Deltagarna kommer att ha upp till 7 fler besök, som upprepar vissa screeningtest.

Vid ett besök får deltagarna en dos pembrolizumab via kateter i 30 minuter. De kommer att få allergi- och smärtmediciner.

Vid 2 besök kommer deltagarna att göra en hjärn-MRT. De kommer att få ett kontrastmedel via kateter. De kommer ligga i en metallcylinder som tar bilder i 1-2 timmar. De kommer att få öronproppar för höga ljud.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål

I denna fas I, proof-of-concept-studie, syftar vi till att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för pembrolizumab, en FDA-godkänd monoklonal antikropp mot programmerat celldödsprotein (PD)-1, i viremiskt undertryckt humant immunbristvirus-1 (HIV) ) positiva patienter. Vi undersöker korrelationen mellan immunaktiverings- och suppressionsmarkörer hos viremiskt undertryckta HIV-positiva patienter med effekterna av pembrolizumab på immunåterställningsfunktionen (t. CD4-antal, HIV-virusmängd) och immunaktivering (t.ex. HIV-specifika T-cellssvar).

Studera befolkning

HIV beräknas infektera 37,6 miljoner människor globalt, med 690 000 dödsfall och 1,5 miljoner nya infektioner som inträffar årligen. Det finns inget botemedel. Opportunistiska infektioner och neoplasmer bidrar till en stor del av mortalitet och sjuklighet inom den hiv-positiva befolkningen. Även hos välkontrollerade, viremiskt undertryckta patienter fortsätter neurologiska komplikationer inklusive HIV-associerad neurokognitiv störning att bidra till sjukdomssjuklighet och dödlighet.

Det finns bevis för att HIV-reservoarer bidrar till oförmågan att bota HIV-infektion. I hjärnan har makrofager och astrocyter hiv. Det är teoretiskt att hjärnan är en potentiell reservoar för replikationskompetent HIV. PD-1-uttryck är förhöjt hos patienter med HIV jämfört med oinfekterade kontroller. Uppreglerat PD-1-uttryck är associerat med högre virusmängd och ökad mortalitet i infektioner.1 PD-1-samuttryck på regulatoriska T-celler har visat sig korrelera med sjukdomsprogression hos perinatalt infekterade HIV-positiva barn. Läkemedel som riktar sig mot PD-1-vägen vid HIV-infektion har visat uppreglering av T-cellssvar som är potentiellt kritiska för att utrota infektion. Pembrolizumab är ett attraktivt alternativ på grund av dess verkningsmekanism, även om det sällan har använts i HIV-populationen.

Design

I denna singelcenter, enarmade, öppna, baslinje-versus-behandling fas I kliniska studie, får tolv patienter med HIV-1-infektion en engångsdos på 200 mg pembrolizumab med en baslinjestudieperiod på 3 veckor, en -dagars behandlingsfas och en 6-månaders efterbehandlingsfas. Resultatmått samlas in var 3:e till 6:e vecka under hela studien.

Utfallsmått

Det primära resultatet är säkerheten och tolerabiliteten för pembrolizumab, som mäts genom klinisk undersökning, laboratoriestudier och biverkningstabeller med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.

Dessutom mäts virala och immunologiska utfallsmått som undersöker effekten av pembrolizumab på HIV-1-biologin och dess effekter på immunfunktionen i CSF och periferin, inklusive HIV-analys i en kopia, CD4+ T-cellantal, PD-1-lymfocytuttryck och T-cellsfenotypanalys, T-cellsproliferation mot HIV-proteiner, CSF-cytokinanalys och/eller CSF-antikroppsprofilering (LIPS). Dessa ytterligare studier ger indirekt bevis på en HIV-virusreservoar i CNS såväl som potentiell effekt av pembrolizumab för att vända immunutmattning mot latent HIV

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • 18 år eller äldre
  • Diagnos av HIV-1-infektion, med positiv HIV 1-antikroppstestning
  • HIV-RNA mindre än eller lika med 40 kopior/ml i plasma under de senaste 12 månaderna eller mer
  • CD4-antal över 350 celler/uL
  • Antiretroviral terapi i 12 månader före prövning

  • Helt vaccinerad mot SARS-CoV-2. Fullvaccinerad definieras som:

    • Två veckor efter den andra dosen av en tvådosvaccinserie (Moderna, Pfizer-BioNTech); eller
    • Två veckor bort från ett endosvaccin (Johnson & Johnson/Janssen)
  • Patienten måste vara villig och kunna följa alla aspekter av prövningsdesign och uppföljning.
  • Patienter måste kunna lämna informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel (definierat som två former av effektiv preventivmedel), från tidpunkten för inskrivningen till 4 månader efter den senaste exponeringen för pembrolizumab

  • Deltagare som är fysiskt kapabla att skaffa ett barn måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder (preventivmedel) från det att du anmäler dig till studien till 4 månader efter din senaste exponering för pembrolizumab

    • Effektiva preventivmetoder för denna studie inkluderar:

      • hormonell preventivmetod (p-piller, p-plåster, injicerade hormoner, hormonimplantat eller vaginalring),
      • Spiral,
      • Barriärmetoder (kondom eller diafragma) i kombination med spermiedödande medel, och
      • Kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi).
      • Om du har genomgått en hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi (eller har en partner med en hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi), behöver du inte använda 2 metoder för preventivmedel.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Kliniskt signifikanta medicinska störningar som kan utsätta patienten för onödig risk för skada förvirrar studieresultaten eller hindrar patienten från att slutföra studien som identifierats i screeningstudier och patienthistoria. Exempel på sådana tillstånd inkluderar känd hjärtsjukdom såsom kongestiv hjärtsvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, okontrollerad hypertoni, njursjukdom, leversjukdom, endokrin sjukdom, lungsjukdom, hjärtsjukdom, progressiv CNS-sjukdom såsom Parkinsons sjukdom, demens, tidigare tuberkulos infektion eller pågående CNS opportunistisk infektion.
  • Patienten har fått immunmodulerande/immunsuppressiv behandling (inklusive IV-steroider men exklusive lokala injektioner) under de föregående 6 månaderna.
  • Patient med känd autoimmunitet som inkluderar men är inte begränsad till störningar som hypo/hypertyreos, myasthenia gravis, diabetes mellitus typ 1, hemolytisk anemi och immunmedierad hepatit (men exkluderar patienter med hypotyreos som redan behandlas med sköldkörtelersättning).
  • Tidigare cancerhistoria (exklusive icke-invasiv skivepitelcancer och basalcellscancer)
  • Eventuell opportunistisk infektion under de föregående 2 åren (exklusive trast) inklusive latent TB (eller ett positivt TB Quantiferon Gold-test)
  • Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 3 månader före inskrivningen
  • Positiva serologiska eller PCR-bevis för aktiv eller tidigare infektion med HTLV-1/II, Hepatit B eller C. Patienter med hepatit B-kärna (+), ytantikropp (+), ytantigen ( ) och hepatit B-DNA (-) kvalificerade för delta i studien (förutsatt att de tar tenofovir, lamivudin eller TAF). Deltagare med tidigare hepatit C som är hepatit C-antikropp (+) men hepatit C RNA (-) med normala leverenzymer och inga tecken på cirros på kliniskt leverultraljud är berättigade att delta i studien.
  • Metall i kroppen som skulle göra en MR-undersökning osäker, såsom pacemakers, stimulatorer, pumpar, aneurysmklämmor, metallproteser, konstgjorda hjärtklaffar, cochleaimplantat eller splitterfragment, eller historia av svetsning eller metallarbetare
  • Klaustrofobi
  • Oförmåga att ligga bekvämt på rygg i upp till två timmar.
  • Onormalt anti-tyreoideapanel (anti-TPO och anti-TG) test vid screeningbesök.

  • Onormala screening-/baslinjeblodprover som överskrider någon av gränserna definierade nedan eller som anses uteslutande av utredarna vid granskning:

    • AST- och ALAT-värden >1,1 gånger ULN
    • Fastande triglycerid > 300 mg/dL
    • Totalt bilirubin >1,1 gånger ULN (såvida inte deltagaren tar atazanavir eller har Gilberts syndrom)
    • Kreatininclearance eller eGFR <60 ml/minut (justerat för ras)
    • Hemoglobin < 10 g/dL
    • Absolut neutrofilantal < 1000/mikroliter
    • Trombocytantal <130 000/mm(3) (om trombocytklumpning förekommer vid hematologisk bildgenomgång anses trombocytantal <100 000/mm3 vara uteslutande att studera)
    • Hemoglobin A1c större än eller lika med 6 %
    • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och adrenokortikotropt hormon (ACTH) inom normala gränser. Om TSH inte är inom normala gränser kan deltagaren vara berättigad om tyroxin (T4) är inom normala gränser. Deltagare utesluts inte om de är på en stabil dos av ersättningsmedicin för sköldkörteln; dosen kan justeras efter behov.
  • En anställd eller personal vid NIH

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HIV-deltagare
Deltagare som fick 200 mg Pembrolizumab administrerat som en intravenös engångsinfusion under 30 minuter under studiens behandlingsfas.
Läkemedel: Pembrolizumab
Deltagarna kommer att få en dos på 2 mg/kg pembrolizumab IV vid vecka 0.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av biverkningar av grad 3 eller högre
Tidsram: studiens varaktighet (upp till 52 veckor efter infusion)
Frekvensen av grad 3 och högre biverkningar (AE) som troligen eller definitivt är orsaker till pembrolizumab beräknades under studiens varaktighet, dvs upp till 52 veckor efter infusion av pembrolizumab.
studiens varaktighet (upp till 52 veckor efter infusion)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av HIV-specifika antikroppssvar i CSF och serum med hjälp av LIPS-analys.
Tidsram: 3 veckor efter infusion

Analys av effekterna av pembrolizumab på olika immunologiska svar (antigener) utfördes vid baslinjen och 3 veckor efter infusion av pembrolizumab.

Antikroppssvar har korrelerats med botningssvar hos "Berlinpatienten". Genom att använda "Berlinpatientens" antikroppsnivåer som riktmärke för efterbehandlingen av studiedeltagarna, analyserades en förändring i följande antigener 3 veckor efter infusion av pembrolizumab, i CSF och serum: p24, Matrix, gp120, Reverse transkriptas, Integrate, Protease och pg41. Ett positivt värde tyder på exponering för HIV-proteinet; medan ett negativt värde antyder ingen exponering för HIV-proteinet.
3 veckor efter infusion
Förändring i CSF-cytokinprofilen Läkemedel efter studien
Tidsram: 3 veckor efter infusion
En förändring i CSF-cytokinprofilen mättes mellan baslinjen och 3 veckor efter infusion av pembrolizumab. Cytokiner är proteiner som kommunicerar med och utlöser immunsystemet att attackera inkräktare i kroppen. En ökning av en individuell cytokinnivå efter 3 veckor tyder på en immunreaktion.
3 veckor efter infusion
Antal perifera CD4
Tidsram: 3 veckor efter infusion
En förändring i perifert CD4-tal mättes från baslinjen till 3 veckor efter infusion av pembrolizumab. CD4 T-celler hjälper till att koordinera immunsvaret genom att stimulera andra immunceller, såsom makrofager, B-lymfocyter (B-celler) och CD8 T-lymfocyter (CD8-celler), för att bekämpa infektion. HIV försvagar immunförsvaret genom att förstöra CD4-celler. CD4-tal i blodet mättes vid baslinjen och 3 veckor efter infusion av pembrolizumab. Ett positivt värde antyder en ökning av CD4-antalet medan ett negativt värde antyder en minskning av CD4-talet.
3 veckor efter infusion
HIV RNA i plasma och CSF
Tidsram: 3 veckor efter infusion
Förändring i HIV RNA-nivåer mättes i plasma och CSF från baslinjen till 3 veckor efter infusion av pembrolizumab. Ett positivt förändringsvärde tyder på en ökning av virusmängden, medan ett negativt förändringsvärde tyder på en minskning av virusmängden.
3 veckor efter infusion
Förändring i FDG-PET/CT metaboliskt upptag i CNS
Tidsram: 3 veckor efter infusion
Förändring i FDG-PET/CT metaboliskt upptag i CNS från baslinjen till 3 veckor efter infusion av pembrolizumab mättes. En förändring som återspeglar en ökning av uppdateringen kan tyda på högre metabolisk aktivitet i den hjärnregionen, medan en förändring som återspeglar en minskning av upptaget kan tyda på lägre metabolisk aktivitet i den hjärnregionen.
3 veckor efter infusion
Förändring i PD-1-uttryck i CSF och blodceller
Tidsram: 3 veckor efter infusion
En förändring i PD-1-uttryck på CD4- och CD8-T-celler i CSF och blodceller, mättes från baslinjen till 3 veckor efter infusion av Pembrolizumab. En minskning av PD-1-uttryck på CD4- och CD8-T-celler antyder mer potentiellt målinriktad respons på T-celler.
3 veckor efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Utredare

  • Huvudutredare: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

13 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

13 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

4 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2025

Senast verifierad

13 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 170145
  • 17-N-0145

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.all IPD som ligger bakom resulterar i en publikation

Tidsram för IPD-delning

Med start 6 månader efter publicering, eller vid tidpunkten för publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

På begäran, genom befintliga NIH-tekniköverföringsmetoder

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på Pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera