Inhibición de PD-1 para determinar el reservorio del SNC de la infección por VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• 18 años o más
• Diagnóstico de infección por VIH-1, con prueba de anticuerpos VIH-1 positiva
• ARN del VIH menor o igual a 40 copias/mL en plasma en los últimos 12 meses o más
• Recuento de CD4 por encima de 350 células/uL
• Terapia antirretroviral durante 12 meses antes del ensayo

• Completamente vacunado contra el SARS-CoV-2. Completamente vacunado se define como:

  • Dos semanas después de la segunda dosis de una serie de vacunas de dos dosis (Moderna, Pfizer-BioNTech); o
  • A dos semanas de una vacuna de dosis única (Johnson & Johnson/Janssen)
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los aspectos del diseño y seguimiento del ensayo.
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos (definidos como dos formas de control de la natalidad efectivo), desde el momento de la inscripción hasta 4 meses después de la última exposición a pembrolizumab.

• Los participantes que sean físicamente capaces de engendrar un hijo deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos (control de la natalidad) desde el momento en que se inscribe en el estudio hasta 4 meses después de su última exposición a pembrolizumab

  • Los métodos anticonceptivos efectivos para este estudio incluyen:

    • anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, parches anticonceptivos, hormonas inyectadas, implantes hormonales o anillo vaginal),
    • Dispositivo intrauterino,
    • Métodos de barrera (condón o diafragma) combinados con espermicida, y
    • Esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía).
    • Si ha tenido una histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía (o tiene una pareja con histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía), no tiene que usar 2 métodos anticonceptivos.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Los trastornos médicos clínicamente significativos que podrían exponer al paciente a un riesgo indebido de daño confunden los resultados del estudio o impiden que el paciente complete el estudio según lo identificado en los estudios de detección y por el historial del paciente. Los ejemplos de tales condiciones incluyen enfermedades cardíacas conocidas como insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión no controlada, enfermedad renal, enfermedad hepática, enfermedad endocrina, enfermedad pulmonar, enfermedad cardíaca, enfermedad progresiva del SNC como la enfermedad de Parkinson, demencia, tuberculosis previa. infección o infección oportunista del SNC en curso.
• El paciente ha recibido terapia inmunomoduladora/inmunosupresora (incluidos los esteroides intravenosos pero excluyendo las inyecciones locales) en los 6 meses anteriores.
• Paciente con autoinmunidad conocida que incluiría, entre otros, trastornos como hipo/hipertiroidismo, miastenia grave, diabetes mellitus tipo 1, anemia hemolítica y hepatitis inmunomediada (pero excluyendo a los pacientes con hipotiroidismo que ya reciben terapia de reemplazo de tiroides).
• Historial previo de cáncer (excluyendo carcinoma basocelular y escamoso no invasivo)
• Cualquier infección oportunista en los 2 años anteriores (excluida la candidiasis), incluida la TB latente (o una prueba de TB Quantiferon Gold positiva)
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
• Evidencia serológica o PCR positiva de infección activa o previa con HTLV-1/II, Hepatitis B o C. Pacientes con hepatitis B core (+), anticuerpo de superficie (+), antígeno de superficie ( ) y ADN de hepatitis B (-) elegibles para participar en el estudio (siempre y cuando estén tomando tenofovir, lamivudina o TAF). Los participantes con hepatitis C previa que son anticuerpos de hepatitis C (+) pero ARN de hepatitis C (-) con enzimas hepáticas normales y sin evidencia de cirrosis en la ecografía hepática clínica son elegibles para participar en el estudio.
• Metal en el cuerpo que haría insegura la resonancia magnética, como marcapasos, estimuladores, bombas, clips para aneurismas, prótesis metálicas, válvulas cardíacas artificiales, implantes cocleares o fragmentos de metralla, o antecedentes de soldadura o metalurgia
• Claustrofobia
• Incapacidad para acostarse cómodamente sobre la espalda hasta por dos horas.
• Prueba anormal del panel antitiroideo (anti-TPO y anti-TG) en la visita de selección.

• Exámenes de sangre de detección/basales anormales que excedan cualquiera de los límites definidos a continuación o que los investigadores consideren excluyentes en la revisión:

  • Valores de AST y ALT >1,1 veces el ULN
  • Triglicéridos en ayunas > 300 mg/dL
  • Bilirrubina total >1,1 veces el ULN (a menos que el participante esté tomando atazanavir o tenga el síndrome de Gilbert)
  • Aclaramiento de creatinina o eGFR <60 ml/minuto (ajustado por raza)
  • Hemoglobina < 10 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/microlitro
  • Recuento de plaquetas <130 000/mm(3) (si la acumulación de plaquetas está presente en la revisión de portaobjetos de hematología, el recuento de plaquetas <100 000/mm3 se considera excluyente del estudio)
  • Hemoglobina A1c mayor o igual al 6%
  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) y hormona adrenocorticotrópica (ACTH) dentro de los límites normales. Si la TSH no está dentro de los límites normales, el participante puede ser elegible si la tiroxina (T4) está dentro de los límites normales. Los participantes no están excluidos si reciben una dosis estable de medicamento para la tiroides de reemplazo; la dosis se puede ajustar según sea necesario.
• Un empleado o personal del NIH