Ипилимумаб и ниволумаб в качестве адъювантной терапии меланомы слизистых оболочек

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Гистологическое подтверждение меланомы любого участка слизистой оболочки, включая (но не ограничиваясь) задний проход/прямую кишку, вульву/влагалище, придаточные пазухи носа. ПРИМЕЧАНИЕ. Меланомы кожного происхождения и/или глазного происхождения неприемлемы.
• Резекция первичной меланомы R0 или R1 (не может быть оставлено макроскопическое заболевание, но допустимы микроскопически положительные края).
• Операция в течение ≤ 90 дней после регистрации.
• Статус производительности ECOG (PS) ≤ 1

Следующие лабораторные показатели получены ≤ 14 дней до регистрации:

Гематологические:

• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мм^3
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл (можно переливать)
• Тромбоциты (Plt) 100 000/мм^3

Почечная:

• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN

Печеночный:

• Щелочная фосфатаза (Alk Phos) ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий и прямой билирубин ≤ 1,5 × (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 × ВГН
• Отрицательный тест на беременность, сделанный ≤ 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение не менее 12 месяцев подряд.
• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения
• Готов предоставить архивную ткань до C1D1, если таковая имеется, и образцы крови для коррелятивных исследовательских целей.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и субъекты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны и в настоящее время получают антиретровирусную терапию. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Прием любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Другое активное злокачественное новообразование ≤ 3 лет до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Злокачественные новообразования с очень низким (< 5%) риском рецидива, такие как немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
• Инфаркт миокарда в анамнезе ≤ 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях.

• Активное аутоиммунное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Субъекты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона,

  • Субъекты с симптоматическим аутоиммунным заболеванием в анамнезе, требующие системного лечения в течение последних 2 лет с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов.

    • ревматоидный артрит
    • системный прогрессирующий склероз (склеродермия)
    • системная красная волчанка
    • псориаз
    • аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера)
    • ЦНС или двигательная невропатия предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения, рассеянный склероз)

ИСКЛЮЧЕНИЕ: аутоиммунные состояния, требующие только заместительной терапии (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.), не считаются формой системного лечения.

• Любое облучение в течение 2 недель до начала исследования. Неоадъювантное и адъювантное облучение разрешено, но должно быть завершено за > 2 недель до регистрации.
• Любая предшествующая системная терапия меланомы (химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов или барьерного метода плюс гормональный метод. Примеры включают: внутриматочную спираль (ВМС), вазэктомию партнера-мужчины женщины, противозачаточный стержень, имплантированный в кожу, или использование двух из следующих: диафрагма со спермицидом (не может использоваться вместе с цервикальным колпачком/спермицидом), цервикальный колпачок со спермицидом (только для нерожавших женщин), контрацептивной губкой (только для нерожавших женщин), мужским презервативом или женским презервативом (нельзя использовать вместе), гормональным противозачаточным средством.* Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для субъекта. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты мужского пола не обязаны использовать противозачаточные средства. Режим исследования не является генотоксичным, и системные концентрации, достаточные для возникновения риска токсичности для плода, не ожидаются у партнеров WOCBP в результате воздействия семенной жидкости участника-мужчины.
• Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).