Ipilimumab und Nivolumab als adjuvante Behandlung des Schleimhautmelanoms

Einschlusskriterien:

Der Proband muss alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Histologische Bestätigung eines Melanoms jeder Schleimhautstelle, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Anus/Rektum, Vulva/Vaginal, Nasennebenhöhlen. HINWEIS: Melanome kutanen und/oder okularen Ursprungs sind nicht geeignet.
• R0- oder R1-Resektion des primären Melanomtumors (es kann keine grobe Erkrankung zurückbleiben, aber mikroskopisch positive Ränder sind akzeptabel).
• Operation innerhalb von ≤ 90 Tagen nach Registrierung.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) ≤ 1

Folgende Laborwerte wurden ≤ 14 Tage vor der Registrierung erhoben:

Hämatologisch:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (kann transfundiert werden)
• Blutplättchen (Plt) 100.000/mm^3

Nieren:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

Leber:

• Alkalische Phosphatase (Alk Phos) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamt- und direktes Bilirubin ≤ 1,5 × (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN
• Negativer Schwangerschaftstest, der ≤ 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt wurde, nur für Frauen im gebärfähigen Alter. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.
• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Bereit, zur Nachverfolgung an die einschreibende Institution zurückzukehren
• Bereit, Archivgewebe vor C1D1 bereitzustellen, falls verfügbar, und Blutproben für korrelative Forschungszwecke

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden.
• Immungeschwächte Patienten und Probanden, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten. HINWEIS: Probanden, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis eines immungeschwächten Zustands haben, sind für diese Studie geeignet.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde.
• Andere aktive Malignität ≤ 3 Jahre vor der Registrierung. AUSNAHMEN: Malignome mit sehr niedrigem (< 5 %) Rezidivrisiko wie nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses.
• Myokardinfarkt in der Anamnese ≤ 6 Monate oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert.

• Aktive Autoimmunerkrankung – einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn,

  • Patienten mit einer symptomatischen Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln erforderten.

    • rheumatoide Arthritis
    • systemische progressive Sklerose (Sklerodermie)
    • systemischer Lupus erythematodes
    • Schuppenflechte
    • Autoimmunvaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose)
    • ZNS oder motorische Neuropathie mit autoimmunem Ursprung (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia Gravis, Multiple Sklerose)

AUSNAHME: Autoimmunerkrankungen, die nur eine Ersatztherapie erfordern (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als Form der systemischen Behandlung.

• Jegliche Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn. Neoadjuvante und adjuvante Bestrahlung sind erlaubt, müssen aber > 2 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein.
• Jede vorherige systemische Therapie des Melanoms (Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode bestehen. Beispiele hierfür sind: Intrauterinpessar (IUP), Vasektomie des männlichen Partners einer weiblichen Person, in die Haut implantierter Verhütungsstab oder Verwendung von zwei der folgenden: Diaphragma mit Spermizid (kann nicht in Verbindung mit einer Gebärmutterhalskappe/Spermizid verwendet werden), Gebärmutterhalskappe mit Spermizid (nur bei Nullipara-Frauen), Verhütungsschwamm (nur Nullipara-Frauen), Kondom für Männer oder Frauen (können nicht zusammen verwendet werden), hormonelles Verhütungsmittel. HINWEIS: Männliche Probanden müssen keine Verhütung anwenden. Das Studienschema ist nicht genotoxisch und systemische Konzentrationen, die ausreichen, um ein Risiko einer fötalen Toxizität hervorzurufen, werden bei WOCBP-Partnern nicht erwartet, wenn sie der Samenflüssigkeit eines männlichen Teilnehmers ausgesetzt werden.
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).