Ipilimumab és nivolumab a nyálkahártya melanoma adjuváns kezelésére

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

• Bármely nyálkahártya-hely melanoma szövettani igazolása, beleértve (de nem kizárólagosan) a végbélnyílást/végbélt, a szeméremtest/hüvelyt, a szinonasálist. MEGJEGYZÉS: A bőr eredetű és/vagy szem eredetű melanómák nem támogathatók.
• Primer melanoma tumor R0 vagy R1 reszekciója (nem maradhat el súlyos betegség, de mikroszkóposan pozitív margók elfogadhatók).
• Műtét a regisztrációtól számított ≤ 90 napon belül.
• ECOG teljesítményállapot (PS) ≤ 1

A regisztráció előtt ≤ 14 nappal a következő laboratóriumi értékek:

Hematológiai:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (transzfundálható)
• Vérlemezke (Plt) 100 000/mm^3

Vese:

• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN

Máj:

• Alkáli foszfatáz (Alk Phos) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Összes és közvetlen bilirubin ≤ 1,5 × (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 1,5 × ULN
• Negatív terhességi teszt ≤ 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.
• Írásos beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából
• Hajlandó a C1D1 előtti archív szövetek és vérminták rendelkezésre bocsátására korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék az alanyt a vizsgálatba, vagy jelentősen megzavarnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését.
• Immunkompromittált betegek és HIV-pozitív személyek, akik jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek. MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, de nem rendelkeznek immunhiányos állapot klinikai bizonyítékával, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok ≤ 3 évvel a regisztráció előtt. KIVÉTELEK: Nagyon alacsony (< 5%) kiújulási kockázatú rosszindulatú daganatok, mint például a nem melanotikus bőrrák vagy a méhnyak in situ carcinoma.
• ≤ 6 hónapos szívinfarktus anamnézisében vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák miatt.

• Aktív autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében gyulladásos bélbetegség szerepel, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget,

  • Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében tüneti autoimmun betegség szerepel, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával.

    • rheumatoid arthritis
    • szisztémás progresszív szklerózis (szkleroderma)
    • szisztémás lupus erythematosus
    • pikkelysömör
    • autoimmun vasculitis (például Wegener-granulomatosis)
    • Autoimmun eredetű központi idegrendszeri vagy motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre-szindróma és Myasthenia Gravis, sclerosis multiplex)

KIVÉTEL: az olyan autoimmun állapotok, amelyek csak helyettesítő terápiát igényelnek (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősülnek szisztémás kezelésnek.

• Bármilyen sugárzás a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül. Neoadjuváns és adjuváns besugárzás megengedett, de ezt a regisztrációt megelőzően > 2 héttel be kell fejezni.
• Melanoma bármely korábbi szisztémás terápiája (kemoterápia, immunterápia, célzott terápia)
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a tájékozott beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig. A két fogamzásgátlási módszer két barrier módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből állhat. Példák: méhen belüli eszköz (IUD), női alany férfi partnerének vazektómiája, bőrbe ültetett fogamzásgátló rúd vagy az alábbiak közül kettő használata: rekeszizom spermiciddel (nem használható méhnyak sapkával/spermiciddel együtt), méhnyak sapka spermiciddel (csak nem szült nők), fogamzásgátló szivaccsal (csak nem szült nők), férfi óvszerrel vagy női óvszerrel (együtt nem használható), hormonális fogamzásgátlóval.*Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása. MEGJEGYZÉS: A férfi alanyoknak nem kötelező fogamzásgátlást alkalmazniuk. A vizsgálati séma nem genotoxikus, és nem várható olyan szisztémás koncentráció, amely elegendő a magzati toxicitás kockázatának kiváltására a WOCBP-partnereknél, ha férfi résztvevő magzati folyadékának van kitéve.
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).