Ipilimumab e Nivolumab como Tratamento Adjuvante do Melanoma da Mucosa

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Confirmação histológica de melanoma de qualquer local da mucosa, incluindo (mas não limitado a) ânus/reto, vulvar/vaginal, sinonasal. NOTA: Melanomas de origem cutânea e/ou ocular são inelegíveis.
• Ressecção R0 ou R1 de tumor de melanoma primário (nenhuma doença macroscópica pode ser deixada para trás, mas margens microscopicamente positivas são aceitáveis).
• Cirurgia em ≤ 90 dias após o registro.
• Status de Desempenho ECOG (PS) ≤ 1

Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 14 dias antes do registro:

Hematológico:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (pode ser transfundido)
• Plaquetas (Plt) 100.000/mm^3

Renal:

• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN

Hepático:

• Fosfatase Alcalina (Alk Phos) ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total e direta ≤ 1,5 × (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × LSN
• Teste de gravidez negativo feito ≤ 7 dias antes do registro, apenas para mulheres em idade fértil. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento
• Disposto a fornecer tecido de arquivo antes de C1D1, se disponível, e amostras de sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o sujeito inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos.
• Pacientes imunocomprometidos e indivíduos sabidamente HIV positivos e atualmente recebendo terapia antirretroviral. NOTA: Indivíduos sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Receber qualquer outro agente em investigação que seja considerado como tratamento para a neoplasia primária.
• Outra malignidade ativa ≤ 3 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Malignidades com risco muito baixo (< 5%) de recorrência, como câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero.
• História de infarto do miocárdio ≤ 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida.

• Doença autoimune ativa - incluindo, mas não se limitando a:

  • Indivíduos com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn,

  • Indivíduos com história de doença autoimune sintomática requerendo tratamento sistêmico nos últimos 2 anos com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras.

    • artrite reumatoide
    • esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia)
    • lúpus eritematoso sistêmico
    • psoríase
    • vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener)
    • SNC ou neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barre e Miastenia Gravis, esclerose múltipla)

EXCEÇÃO: condições autoimunes que requerem apenas terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não são consideradas uma forma de tratamento sistêmico.

• Qualquer radiação dentro de 2 semanas antes do início do estudo. Radiação neoadjuvante e adjuvante são permitidas, mas devem ser concluídas > 2 semanas antes do registro.
• Qualquer terapia sistêmica anterior para melanoma (quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar 2 formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até 5 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal. Os exemplos incluem: dispositivo intrauterino (DIU), vasectomia do parceiro masculino de uma mulher, haste anticoncepcional implantada na pele ou uso de dois dos seguintes: diafragma com espermicida (não pode ser usado em conjunto com capuz cervical/espermicida), capuz cervical com espermicida (somente mulheres nulíparas), esponja anticoncepcional (somente mulheres nulíparas), preservativo masculino ou preservativo feminino (não podem ser usados ​​juntos), contraceptivo hormonal.*A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente. NOTA: Indivíduos do sexo masculino não são obrigados a utilizar métodos contraceptivos. O regime do estudo não é genotóxico e não são esperadas concentrações sistêmicas suficientes para produzir um risco de toxicidade fetal em parceiros WOCBP devido à exposição ao fluido seminal de um participante do sexo masculino.
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).