Ipilimumab og Nivolumab som adjuvant behandling av slimhinnemelanom

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Histologisk bekreftelse av melanom på ethvert slimhinnested inkludert (men ikke begrenset til) anus/rektum, vulva/vaginal, sinonasal. MERK: Melanomer av kutan opprinnelse og/eller okulær opprinnelse er ikke kvalifisert.
• R0 eller R1 reseksjon av primær melanomtumor (ingen grov sykdom kan etterlates, men mikroskopisk positive marginer er akseptable).
• Kirurgi innen ≤ 90 dager etter registrering.
• ECOG Ytelsesstatus (PS) ≤ 1

Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤ 14 dager før registrering:

Hematologisk:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (kan transfunderes)
• Blodplater (Plt) 100 000/mm^3

Nyre:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

Hepatisk:

• Alkalisk fosfatase (Alk Phos) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt og direkte bilirubin ≤ 1,5 × (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN
• Negativ graviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder. MERK: Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Vil gjerne gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging
• Villig til å gi arkivvev før C1D1 hvis tilgjengelig og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.
• Immunkompromitterte pasienter og personer som er kjent for å være HIV-positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling. MERK: Personer som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen.
• Annen aktiv malignitet ≤ 3 år før registrering. UNNTAK: Maligniteter med svært lav (< 5 %) risiko for tilbakefall som ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen.
• Anamnese med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier.

• Aktiv autoimmun sykdom - inkludert, men ikke begrenset til:

  • Personer med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom,

  • Personer med en historie med symptomatisk autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler.

    • leddgikt
    • systemisk progressiv sklerose (sklerodermi)
    • systemisk lupus erythematosus
    • psoriasis
    • autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose)
    • CNS eller motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multippel sklerose)

UNNTAK: autoimmune tilstander som bare krever erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

• Eventuell stråling innen 2 uker før studiestart. Neoadjuvant og adjuvant stråling er tillatt, men må gjennomføres > 2 uker før registrering.
• Enhver tidligere systemisk terapi for melanom (kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode. Eksempler inkluderer: intrauterin enhet (IUD), vasektomi av en kvinnelig forsøkspersons mannlige partner, prevensjonsstav implantert i huden, eller bruk av to av følgende: diafragma med spermicid (kan ikke brukes sammen med cervical cap/spermicid), cervical cap med sæddrepende middel (kun nulliparøse kvinner), prevensjonssvamp (kun nulliparøse kvinner), mannlig kondom eller kvinnelig kondom (kan ikke brukes sammen), hormonell prevensjon.*Abstinens er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen. MERK: Mannlige forsøkspersoner er ikke pålagt å bruke prevensjon. Studieregimet er ikke genotoksisk, og systemiske konsentrasjoner som er tilstrekkelige til å gi en risiko for føtal toksisitet forventes ikke hos WOCBP-partnere fra eksponering for en mannlig deltakers sædvæske.
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).