Ipilimumab e Nivolumab come trattamento adiuvante del melanoma della mucosa

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

• Conferma istologica di melanoma di qualsiasi sito della mucosa inclusi (ma non limitati a) ano/retto, vulvare/vaginale, sinonasale. NOTA: i melanomi di origine cutanea e/o oculare non sono ammissibili.
• Resezione R0 o R1 del tumore primario del melanoma (nessuna malattia grossolana può essere lasciata indietro, ma sono accettabili margini microscopicamente positivi).
• Chirurgia entro ≤ 90 giorni dalla registrazione.
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) ≤ 1

I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤ 14 giorni prima della registrazione:

Ematologico:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (può essere trasfusa)
• Piastrine (Plt) 100.000/mm^3

Renale:

• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN

Epatico:

• Fosfatasi alcalina (Alk Phos) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale e diretta ≤ 1,5 × (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN
• Test di gravidanza negativo eseguito ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile. NOTA: le femmine sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi.
• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Disposto a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up
• Disposto a fornire tessuto d'archivio prima di C1D1 se disponibile e campioni di sangue per scopi di ricerca correlati

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inadatto per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti.
• Pazienti immunocompromessi e soggetti noti per essere HIV positivi e attualmente in terapia antiretrovirale. NOTA: I soggetti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria.
• Altri tumori maligni attivi ≤ 3 anni prima della registrazione. ECCEZIONI: tumori maligni con un rischio di recidiva molto basso (<5%), come il cancro della pelle non melanotico o il carcinoma in situ della cervice.
• Storia di infarto del miocardio ≤ 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita.

• Malattia autoimmune attiva - incluso ma non limitato a:

  • Soggetti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, tra cui colite ulcerosa e morbo di Crohn,

  • Soggetti con una storia di malattia autoimmune sintomatica che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori.

    • artrite reumatoide
    • sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia)
    • lupus eritematoso sistemico
    • psoriasi
    • vasculite autoimmune (ad esempio, granulomatosi di Wegener)
    • CNS o neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave, sclerosi multipla)

ECCEZIONE: le condizioni autoimmuni che richiedono solo una terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non sono considerate una forma di trattamento sistemico.

• Qualsiasi radiazione entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio. Le radiazioni neoadiuvanti e adiuvanti sono consentite, ma devono essere completate > 2 settimane prima della registrazione.
• Qualsiasi precedente terapia sistemica per il melanoma (chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte ad astenersi da rapporti eterosessuali o a utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera o da un metodo di barriera più un metodo ormonale. Gli esempi includono: dispositivo intrauterino (IUD), vasectomia del partner maschile di un soggetto di sesso femminile, asta contraccettiva impiantata nella pelle o uso di due dei seguenti: diaframma con spermicida (non può essere utilizzato in combinazione con cappuccio cervicale/spermicida), cappuccio cervicale con spermicida (solo donne nullipare), spugna contraccettiva (solo donne nullipare), preservativo maschile o preservativo femminile (non possono essere usati insieme), contraccettivo ormonale.*L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto. NOTA: i soggetti di sesso maschile non sono tenuti a utilizzare la contraccezione. Il regime dello studio non è genotossico e non sono previste concentrazioni sistemiche sufficienti a produrre un rischio di tossicità fetale nei partner WOCBP dall'esposizione al liquido seminale di un partecipante maschio.
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).