Ipilimumab i niwolumab jako leczenie uzupełniające czerniaka błony śluzowej

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Histologiczne potwierdzenie czerniaka dowolnego miejsca na błonie śluzowej, w tym (ale nie wyłącznie) odbytu/odbytnicy, sromu/pochwy, zatok nosowych. UWAGA: Czerniaki pochodzenia skórnego i/lub pochodzenia ocznego nie kwalifikują się.
• Resekcja R0 lub R1 pierwotnego guza czerniaka (nie można pozostawić żadnej makroskopowej zmiany, ale akceptowalne są mikroskopowo dodatnie marginesy).
• Operacja w ciągu ≤ 90 dni od rejestracji.
• Stan sprawności ECOG (PS) ≤ 1

Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją:

Hematologiczne:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (może być przetoczona)
• Płytki krwi (Plt) 100 000/mm^3

Nerkowy:

• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN

Wątrobiany:

• Fosfataza alkaliczna (Alk Phos) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita i bezpośrednia ≤ 1,5 × (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 × GGN
• Negatywny test ciążowy wykonany ≤ 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji
• Chęć dostarczenia archiwalnych tkanek sprzed C1D1, jeśli są dostępne, oraz próbek krwi do celów badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia.
• Pacjenci z obniżoną odpornością oraz osoby, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i obecnie otrzymują terapię przeciwretrowirusową. UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych dowodów na obniżoną odporność, kwalifikują się do tego badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu.
• Inny aktywny nowotwór złośliwy ≤ 3 lata przed rejestracją. WYJĄTKI: Nowotwory o bardzo niskim (< 5%) ryzyku nawrotu, takie jak niemelanotyczny rak skóry lub rak in situ szyjki macicy.
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤ 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu.

• Aktywna choroba autoimmunologiczna - w tym między innymi:

  • Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna,

  • Osoby z historią objawowej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych.

    • reumatoidalne zapalenie stawów
    • twardzina układowa postępująca (twardzina)
    • toczeń rumieniowaty układowy
    • łuszczyca
    • autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera)
    • neuropatia OUN lub neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis, stwardnienie rozsiane)

WYJĄTEK: choroby autoimmunologiczne wymagające jedynie terapii zastępczej (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie są uważane za formę leczenia ogólnoustrojowego.

• Jakiekolwiek promieniowanie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania. Radioterapia neoadjuwantowa i adjuwantowa jest dozwolona, ​​ale musi być zakończona > 2 tygodnie przed rejestracją.
• Jakakolwiek wcześniejsza systemowa terapia czerniaka (chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być skłonne do powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego lub stosowania 2 form skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej. Przykłady obejmują: wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), wazektomię partnera płci żeńskiej, pręt antykoncepcyjny wszczepiony w skórę lub użycie dwóch z następujących środków: przepona ze środkiem plemnikobójczym (nie można jej używać w połączeniu z nasadką naszyjkową/środkiem plemnikobójczym), nasadka naszyjkowa ze środkiem plemnikobójczym (tylko nieródki), gąbką antykoncepcyjną (tylko nieródki), prezerwatywą dla mężczyzn lub prezerwatyw dla kobiet (nie można ich używać razem), hormonalną antykoncepcją.*Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli prowadzi zwykły tryb życia i preferuje antykoncepcję dla pacjentki. UWAGA: Mężczyźni nie muszą stosować antykoncepcji. Schemat badania nie jest genotoksyczny, a stężenia ogólnoustrojowe wystarczające do wywołania ryzyka toksyczności dla płodu nie są spodziewane u partnerów WOCBP w wyniku narażenia na płyn nasienny uczestnika płci męskiej.
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).