Ipilimumab a nivolumab jako adjuvantní léčba slizničního melanomu

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení melanomu jakéhokoli místa na sliznici včetně (ale bez omezení) řitního/rekta, vulválního/vaginálního, sinonazálního. POZNÁMKA: Melanomy kožního a/nebo očního původu nejsou vhodné.
• R0 nebo R1 resekce primárního melanomového tumoru (nemůže zůstat žádné makroskopické onemocnění, ale mikroskopicky pozitivní okraje jsou přijatelné).
• Operace do ≤ 90 dnů od registrace.
• Stav výkonu ECOG (PS) ≤ 1

Následující laboratorní hodnoty získané ≤ 14 dní před registrací:

Hematologické:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (lze podat transfuzi)
• Krevní destičky (Plt) 100 000/mm^3

Renální:

• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

Jaterní:

• Alkalická fosfatáza (Alk Phos) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový a přímý bilirubin ≤ 1,5 × (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 × ULN
• Negativní těhotenský test provedený ≤ 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Ochotný vrátit se do přijímací instituce pro další sledování
• Ochota poskytnout archivní tkáň před C1D1, pokud je k dispozici, a vzorky krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
• Imunokompromitovaní pacienti a subjekty, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a v současné době dostávají antiretrovirovou terapii. POZNÁMKA: Subjekty, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o stavu s oslabenou imunitou, jsou způsobilé pro tuto studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru.
• Jiná aktivní malignita ≤ 3 roky před registrací. VÝJIMKY: Malignity s velmi nízkým (< 5 %) rizikem recidivy, jako je nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ.
• Infarkt myokardu v anamnéze ≤ 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie.

• Aktivní autoimunitní onemocnění – mimo jiné včetně:

  • Subjekty s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby,

  • Subjekty s anamnézou symptomatického autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu během posledních 2 let s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv.

    • revmatoidní artritida
    • systémová progresivní skleróza (sklerodermie)
    • systémový lupus erythematodes
    • lupénka
    • autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza)
    • CNS nebo motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barreův syndrom a Myasthenia Gravis, roztroušená skleróza)

VÝJIMKA: autoimunitní stavy, které vyžadují pouze substituční léčbu (např. substituční léčba tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.), se nepovažují za formu systémové léčby.

• Jakékoli záření během 2 týdnů před zahájením studie. Neoadjuvantní a adjuvantní záření je povoleno, ale musí být dokončeno > 2 týdny před registrací.
• Jakákoli předchozí systémová léčba melanomu (chemoterapie, imunoterapie, cílená léčba)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny zdržet se heterosexuálního styku nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody. Příklady zahrnují: nitroděložní tělísko (IUD), vasektomii mužského partnera ženského subjektu, antikoncepční tyčinku implantovanou do kůže nebo použití dvou z následujících: bránice se spermicidem (nelze použít ve spojení s cervikální čepičkou/spermicidem), cervikální čepička se spermicidem (pouze nullipary), antikoncepční houbou (pouze nullipary), mužským nebo ženským kondomem (nelze použít společně), hormonální antikoncepcí.*Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt. POZNÁMKA: Muži nemusí používat antikoncepci. Studijní režim není genotoxický a systémové koncentrace dostatečné k vyvolání rizika fetální toxicity se u partnerů WOCBP neočekávají z expozice semenné tekutině mužského účastníka.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).