Ipilimumab et Nivolumab comme traitement adjuvant du mélanome muqueux

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Confirmation histologique du mélanome de tout site muqueux, y compris (mais sans s'y limiter) l'anus/rectum, vulvaire/vaginal, naso-sinusal. REMARQUE : Les mélanomes d'origine cutanée et/ou d'origine oculaire ne sont pas éligibles.
• Résection R0 ou R1 d'une tumeur de mélanome primaire (aucune maladie macroscopique ne peut être laissée pour compte, mais des marges microscopiquement positives sont acceptables).
• Chirurgie dans les ≤ 90 jours suivant l'inscription.
• Statut de performance ECOG (PS) ≤ 1

Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 14 jours avant l'enregistrement :

Hématologique:

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL (peut être transfusé)
• Plaquettes (Plt) 100 000/mm^3

Rénal:

• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN

Hépatique:

• Phosphatase alcaline (Alk Phos) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale et directe ≤ 1,5 × (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × LSN
• Test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi
• Disposé à fournir des tissus d'archives avant C1D1 si disponibles et des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.
• Patients immunodéprimés et sujets connus pour être séropositifs et recevant actuellement un traitement antirétroviral. REMARQUE : Les sujets connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire.
• Autre tumeur maligne active ≤ 3 ans avant l'inscription. EXCEPTIONS : Tumeurs malignes avec un risque de récidive très faible (< 5 %) comme le cancer de la peau non mélanique ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles.

• Maladie auto-immune active - y compris, mais sans s'y limiter :

  • Sujets ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn,

  • - Sujets ayant des antécédents de maladie auto-immune symptomatique nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs.

    • polyarthrite rhumatoïde
    • sclérose systémique progressive (sclérodermie)
    • le lupus érythémateux disséminé
    • psoriasis
    • vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener)
    • SNC ou neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave, sclérose en plaques)

EXCEPTION : les affections auto-immunes qui ne nécessitent qu'un traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme une forme de traitement systémique.

• Toute radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'étude. La radiothérapie néoadjuvante et adjuvante est autorisée, mais doit être terminée > 2 semaines avant l'enregistrement.
• Tout traitement systémique antérieur du mélanome (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes barrières, ou d'une méthode barrière plus une méthode hormonale. Exemples : dispositif intra-utérin (DIU), vasectomie du partenaire masculin d'un sujet féminin, bâtonnet contraceptif implanté dans la peau ou utilisation de deux des éléments suivants : diaphragme avec spermicide (ne peut pas être utilisé avec la cape cervicale/spermicide), cape cervicale avec spermicide (femmes nullipares uniquement), éponge contraceptive (femmes nullipares uniquement), préservatif masculin ou préservatif féminin (ne peuvent pas être utilisés ensemble), contraceptif hormonal. * L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet. REMARQUE : Les sujets masculins ne sont pas tenus d'utiliser la contraception. Le schéma thérapeutique de l'étude n'est pas génotoxique et des concentrations systémiques suffisantes pour produire un risque de toxicité fœtale ne sont pas attendues chez les partenaires WOCBP suite à une exposition au liquide séminal d'un participant masculin.
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).