Ipilimumab en Nivolumab als adjuvante behandeling van mucosaal melanoom

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Histologische bevestiging van melanoom van elk slijmvlies, inclusief (maar niet beperkt tot) anus/rectum, vulva/vaginaal, sinonasaal. OPMERKING: Melanomen van huidoorsprong en/of oculaire oorsprong komen niet in aanmerking.
• R0- of R1-resectie van primaire melanoomtumor (er kan geen grove ziekte achterblijven, maar microscopisch positieve marges zijn acceptabel).
• Chirurgie binnen ≤ 90 dagen na aanmelding.
• ECOG-prestatiestatus (PS) ≤ 1

De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤ 14 dagen voor registratie:

Hematologisch:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL (kan worden getransfundeerd)
• Bloedplaatjes (Plt) 100.000/mm^3

nier:

• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN

Lever:

• Alkalische fosfatase (Alk Phos) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal en direct bilirubine ≤ 1,5 × (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN
• Negatieve zwangerschapstest gedaan ≤ 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up
• Bereid om voorafgaand aan C1D1 archiefmateriaal te verstrekken, indien beschikbaar, en bloedmonsters voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren.
• Immuungecompromitteerde patiënten en proefpersonen waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen. OPMERKING: proefpersonen waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma.
• Overige actieve maligniteiten ≤ 3 jaar voor registratie. UITZONDERINGEN: Maligniteiten met een zeer laag (< 5%) risico op recidief zoals niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct ≤ 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën.

• Actieve auto-immuunziekte - inclusief maar niet beperkt tot:

  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn,

  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van symptomatische auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig hadden met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva.

    • Reumatoïde artritis
    • systemische progressieve sclerose (sclerodermie)
    • systemische lupus erythematosus
    • psoriasis
    • auto-immune vasculitis (bijv. Granulomatose van Wegener)
    • CZS of motorische neuropathie beschouwd als auto-immuunoorsprong (bijv. Guillain-Barre-syndroom en myasthenia gravis, multiple sclerose)

UITZONDERING: auto-immuunziekten waarvoor alleen vervangende therapie nodig is (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

• Elke bestraling binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie. Neoadjuvante en adjuvante bestralingen zijn toegestaan, maar dienen > 2 weken voor aanmelding afgerond te zijn.
• Elke eerdere systemische therapie voor melanoom (chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode. Voorbeelden hiervan zijn: intra-uterien apparaat (IUD), vasectomie van de mannelijke partner van een vrouwelijke proefpersoon, anticonceptiestaafje geïmplanteerd in de huid, of gebruik van twee van de volgende: diafragma met zaaddodend middel (kan niet worden gebruikt in combinatie met pessarium/spermicide), pessarium met zaaddodend middel (alleen nulliparae vrouwen), anticonceptiesponsje (alleen nulliparae vrouwen), mannencondoom of vrouwencondoom (kan niet samen worden gebruikt), hormonaal anticonceptiemiddel. OPMERKING: Mannelijke proefpersonen hoeven geen anticonceptie te gebruiken. Het onderzoeksregime is niet genotoxisch en er worden geen systemische concentraties verwacht die voldoende zijn om een ​​risico op foetale toxiciteit te veroorzaken bij WOCBP-partners door blootstelling aan het zaadvocht van een mannelijke deelnemer.
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).