Ipilimumabi ja nivolumabi limakalvomelanooman adjuvanttihoitona

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Histologinen vahvistus minkä tahansa limakalvokohdan melanoomasta, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) peräaukko/peräsuole, häpy/emätin, sinonasaalinen. HUOMAA: Ihoperäiset ja/tai silmäperäiset melanoomat eivät ole tukikelpoisia.
• Primaarisen melanoomakasvaimen R0- tai R1-resektio (mitään vakavaa sairautta ei voida jättää jälkeen, mutta mikroskooppisesti positiiviset marginaalit ovat hyväksyttäviä).
• Leikkaus ≤ 90 päivän sisällä rekisteröinnistä.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1

Seuraavat laboratorioarvot on saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä:

Hematologinen:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl (voidaan siirtää)
• Verihiutale (Plt) 100 000/mm^3

Munuaiset:

• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

Maksa:

• Alkalinen fosfataasi (Alk Phos) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonais- ja suora bilirubiini ≤ 1,5 × (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN
• Negatiivinen raskaustesti tehty ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Halukas palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten
• Valmis toimittamaan arkistokudosta ennen C1D1:tä, jos saatavilla, ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.
• Immuunipuutteiset potilaat ja tutkimushenkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa. HUOMAA: Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona.
• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 3 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Pahanlaatuiset kasvaimet, joiden uusiutumisriski on erittäin alhainen (< 5 %), kuten ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Aiempi sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin.

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti,

  • Potilaat, joilla on ollut oireenmukainen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä.

    • nivelreuma
    • systeeminen etenevä skleroosi (skleroderma)
    • systeeminen lupus erythematosus
    • psoriasis
    • autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi)
    • Keskushermoston tai motorisen neuropatian katsotaan olevan autoimmuuniperäinen (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis, multippeliskleroosi)

POIKKEUS: Autoimmuunisairauksia, jotka vaativat vain korvaushoitoa (esim. tyroksiinin, insuliinin tai fysiologisen kortikosteroidikorvaushoidon lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.), ei pidetä yhtenä systeemisen hoidon muotona.

• Mikä tahansa säteily 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Neoadjuvantti ja adjuvanttisäteily ovat sallittuja, mutta ne on suoritettava yli 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Mikä tahansa aikaisempi systeeminen melanooman hoito (kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä. Esimerkkejä ovat: kohdunsisäinen laite (IUD), naispuolisen kumppanin vasektomia, ihoon implantoitu ehkäisypangas tai kahden seuraavista käyttö: pallea spermisidillä (ei voi käyttää yhdessä kohdunkaulan korkin/spermisidin kanssa), kohdunkaulan korkki spermisidillä (vain synnyttämättömät naiset), ehkäisysienellä (vain synnyttämättömät naiset), miesten kondomilla tai naisten kondomilla (ei voi käyttää yhdessä), hormonaalista ehkäisyä.*Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on koehenkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy. HUOMAA: Miesten ei tarvitse käyttää ehkäisyä. Tutkimusohjelma ei ole genotoksinen eikä systeemisiä pitoisuuksia, jotka ovat riittäviä aiheuttamaan sikiötoksisuuden riskiä, ​​odoteta WOCBP-kumppaneiden altistumisesta miespuolisen osallistujan siemennesteelle.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).