Ipilimumab y Nivolumab como tratamiento adyuvante del melanoma de mucosas

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Confirmación histológica de melanoma de cualquier sitio mucoso, incluidos (entre otros) ano/recto, vulvar/vaginal, sinonasal. NOTA: Los melanomas de origen cutáneo y/u origen ocular no son elegibles.
• Resección R0 o R1 del tumor de melanoma primario (no se puede dejar atrás la enfermedad macroscópica, pero se aceptan márgenes microscópicamente positivos).
• Cirugía dentro de ≤ 90 días del registro.
• Estado funcional ECOG (PS) ≤ 1

Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤ 14 días antes del registro:

Hematológico:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (puede transfundirse)
• Plaquetas (Plt) 100.000/mm^3

Renal:

• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN

Hepático:

• Fosfatasa alcalina (Alk Phos) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total y directa ≤ 1,5 × (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × LSN
• Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean quirúrgicamente estériles (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.
• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento
• Dispuesto a proporcionar tejido de archivo anterior a C1D1 si está disponible y muestras de sangre para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos y sujetos que se sabe que son VIH positivos y que actualmente reciben terapia antirretroviral. NOTA: Los sujetos que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria.
• Otra malignidad activa ≤ 3 años antes del registro. EXCEPCIONES: Tumores malignos con un riesgo muy bajo (< 5 %) de recurrencia, como el cáncer de piel no melanótico o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales.

• Enfermedad autoinmune activa, que incluye pero no se limita a:

  • Sujetos con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn,

  • Sujetos con antecedentes de enfermedad autoinmune sintomática que requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores.

    • artritis reumatoide
    • esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia)
    • lupus eritematoso sistémico
    • soriasis
    • vasculitis autoinmune (por ejemplo, Granulomatosis de Wegener)
    • Neuropatía motora o del SNC considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave, esclerosis múltiple)

EXCEPCIÓN: las afecciones autoinmunes que solo requieren terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se consideran una forma de tratamiento sistémico.

• Cualquier radiación dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio. Se permite la radiación neoadyuvante y adyuvante, pero debe completarse > 2 semanas antes del registro.
• Cualquier tratamiento sistémico previo para el melanoma (quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben estar dispuestas a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o a usar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal. Los ejemplos incluyen: dispositivo intrauterino (DIU), vasectomía de la pareja masculina de una mujer, varilla anticonceptiva implantada en la piel o uso de dos de los siguientes: diafragma con espermicida (no se puede usar junto con capuchón cervical/espermicida), capuchón cervical con espermicida (solo mujeres nulíparas), esponja anticonceptiva (solo mujeres nulíparas), condón masculino o condón femenino (no se pueden usar juntos), anticonceptivo hormonal. *La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el anticonceptivo preferido para el sujeto. NOTA: Los sujetos masculinos no están obligados a utilizar métodos anticonceptivos. El régimen del estudio no es genotóxico y no se esperan concentraciones sistémicas suficientes para producir un riesgo de toxicidad fetal en parejas WOCBP por exposición al fluido seminal de un participante masculino.
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).