Безопасность и эффективность пропранолола при лечении поздней дискинезии
Поздняя дискинезия (ПД) — инвалидизирующее, вызывающее смущение и часто необратимое ятрогенное двигательное расстройство, которое может возникнуть у любого, кто подвергся воздействию препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы, включая нейролептики первого и второго поколения и противорвотные средства. Нет никакого способа предотвратить TD, кроме как предотвратить воздействие провоцирующих агентов, и нет утвержденных методов симптоматической терапии. Пропранолол является бета-блокатором, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, и данные, подтверждающие его использование для лечения ТД, ограничены.
Целью данного исследования является определение эффективности пропранолола при лечении ТД двойным слепым перекрестным проспективным методом. Если окажется, что пропранолол является эффективной терапией, он удовлетворит большую потребность в лечении TD с помощью лекарства, которое, как известно, является безопасным и недорогим.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Поздняя дискинезия (ПД) — инвалидизирующее, вызывающее смущение и часто необратимое ятрогенное двигательное расстройство, которое может возникнуть у любого, кто подвергся воздействию препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы, включая нейролептики первого и второго поколения и противорвотные средства. Нет никакого способа предотвратить TD, кроме как предотвратить воздействие провоцирующих агентов, и нет утвержденных методов симптоматической терапии. Пропранолол является бета-блокатором, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, и данные, подтверждающие его использование для лечения ТД, ограничены.
Целью данного исследования является определение эффективности пропранолола при лечении ТД двойным слепым перекрестным проспективным методом. Пациенты с диагнозом TD будут рандомизированы для получения пропранолола или идентичного плацебо. Пациенты будут лечиться в течение восьми недель, пройдут неделю вымывания, а затем перейдут еще на восемь недель. Следовательно, субъекты будут сами управлять собой. Участие в этом пилотном испытании предоставит плацебо-контролируемые слепые данные, которые помогут в планировании более крупного испытания фазы II. Если окажется, что пропранолол является эффективной терапией, он удовлетворит большую потребность в лечении TD с помощью лекарства, которое, как известно, является безопасным и недорогим.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст 18-75 лет
- диагностика классической ТД экспертом по двигательным расстройствам в течение не менее 6 месяцев с исходной оценкой не менее 2 баллов по двум из семи пунктов шкалы тяжести AIMS
- стабилен на лекарствах (как с блокаторами допамина, так и без них) в течение не менее шести месяцев.
Критерий исключения:
- грудное вскармливание
- беременная
- нестабильное психическое заболевание
- История астмы или ХОБЛ
- исходная частота сердечных сокращений менее 60
- ортостатическая гипертензия в анамнезе или ее наличие при скрининге
- история застойной сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии
- САД в покое
- АВ-блокада II или III без кардиостимулятора
- история сахарного диабета
- предыдущие побочные эффекты от использования бета-блокаторов
- текущее использование β-блокатора и других следующих препаратов: хинидин, амиодарон, пропафенон, дигоксин, верапамил, дилтиазем, клонидин и варфарин
- тремор, дистония, акатизия или другое расстройство, не связанное с поздними движениями
- любые медицинские заболевания, препятствующие лечению пропранололом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пропранолол гидрохлорид
Двухнедельное повышение дозы до достижения общей дозы 20 мг перорально четыре раза в день в течение первых двух недель, а затем будет оставаться на стабильной дозе в течение шести недель.
Пациенты будут лечиться в течение восьми недель, пройдут неделю вымывания, а затем перейдут в другую группу на восемь недель.
|
Пропранолол начинают с 10 мг таблетки два раза в день перорально, две недели повышают до достижения общей дозы 20 мг перорально четыре раза в день в течение первых двух недель, затем продолжают принимать стабильную дозу в течение шести недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Таблетка для приема внутрь плацебо
Идентичное плацебо.
Пациенты будут лечиться в течение восьми недель, пройдут неделю вымывания, а затем перейдут в другую группу на восемь недель.
|
Идентичное плацебо начинают с одной таблетки два раза в день перорально, увеличивают в течение первых двух недель до достижения одной таблетки четыре раза в день, затем продолжают принимать эту дозу в течение шести недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки по шкале аномальных непроизвольных движений (AIMS).
Временное ограничение: Посещение 1, 3 4, 6, 7 (до 18 недель)
|
AIMS — это оценочная шкала, которая оценивает каждый отдельный тип непроизвольных движений в разных местах тела по пятибалльной фиксированной шкале.
В этом исследовании пункты 1–7 представляют часть шкалы серьезности (от 0 до 4) и будут использоваться в качестве основной конечной точки.
Эта мера будет завершена во время визита лечащего врача.
Кроме того, стандартизированное видео, документирующее двигательную часть AIMS, будет завершено на исходном уровне и через восемь недель для обоих сегментов исследования.
Они будут размещены в случайном порядке и оценены с использованием шкалы серьезности AIMS двумя слепыми оценщиками с использованием согласованных показателей.
Сравнение изменений в баллах от плацебо до активного слепыми оценщиками видео будет основной мерой результата.
|
Посещение 1, 3 4, 6, 7 (до 18 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки общего клинического впечатления о тяжести (CGI-S).
Временное ограничение: Посещение 1, 3 4, 6 (до 18 недель)
|
CGI представляет собой общую определяемую клиницистами сводную меру, которая учитывает всю доступную информацию, включая сведения об истории болезни пациента, психосоциальных обстоятельствах, симптомах, поведении и влиянии симптомов на способность пациента функционировать. CGI-Severity (CGI-S) задает клиницисту один вопрос: «Учитывая ваш общий клинический опыт работы с этой конкретной популяцией, насколько психически болен пациент в настоящее время?» который оценивается по следующей семибалльной шкале: 1 = нормальный, совсем не болен; 2 = пограничное психическое расстройство; 3 = легкое заболевание; 4 = умеренно болен; 5=заметно болен; 6 = тяжело болен; 7 = среди самых тяжелобольных пациентов. Этот рейтинг основан на наблюдаемых и зарегистрированных симптомах, поведении и функциях за последние семь дней. Поскольку симптомы и поведение могут меняться в течение недели; оценка должна отражать средний уровень серьезности за семь дней. |
Посещение 1, 3 4, 6 (до 18 недель)
|
|
Изменение показателя общего клинического впечатления — улучшение (CGI-I).
Временное ограничение: Визит 3 и 6 (до 18 недель)
|
CGI-Improvement (CGI-I) также прост по своему формату.
Каждый раз, когда пациент осматривается после начала приема лекарств, клиницист сравнивает общее клиническое состояние пациента с недельным периодом непосредственно перед началом приема лекарств (так называемый исходный визит).
Оценка CGI-I, полученная на исходном (начальном) визите, служит основой для проведения этой оценки.
Только один следующий запрос оценивается по семибалльной шкале: «По сравнению с состоянием пациента при поступлении в проект [до начала лечения] состояние этого пациента: 1 = значительно улучшилось с момента начала лечения; 2 = значительное улучшение; 3 = минимальное улучшение; 4 = отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем (начало лечения); 5 = минимальное ухудшение; 6 = намного худшее; 7 = очень сильное ухудшение с момента начала лечения».
|
Визит 3 и 6 (до 18 недель)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение балла опроса о состоянии здоровья по вопросам краткой формы-36 (SF-36v2).
Временное ограничение: Посещение 1, 3 4, 6 (до 18 недель)
|
Краткая форма опроса о состоянии здоровья из 36 вопросов (SF-36v2) измеряет функциональное здоровье и благополучие субъекта с его собственной точки зрения.
SF-36v2 состоит из 36 вопросов, охватывающих восемь областей здоровья: физическое функционирование, ролевое физическое, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное и психическое здоровье.
Восемь баллов по шкале представляют собой взвешенные суммы вопросов в соответствующем разделе.
Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что все вопросы имеют одинаковый вес.
Чем ниже балл, тем больше инвалидность.
Чем выше балл, тем меньше инвалидность, т. е. нулевой балл эквивалентен максимальной инвалидности, а 100 баллов эквивалентен отсутствию инвалидности.
Шкалы домена здоровья способствуют оценке двух суммарных показателей: физического здоровья и психического здоровья.
|
Посещение 1, 3 4, 6 (до 18 недель)
|
|
Изменения в баллах опросника краниоцервикальной дистонии (CDQ-24).
Временное ограничение: Посещение 1, 3 4, 6 (до 18 недель)
|
Модифицированная версия опросника CDQ-24 для оценки качества жизни пациентов с нарушениями движений лица/шеи, такими как цервикальная дистония и блефароспазм.
24 вопроса CDQ-24 разделены на пять областей: стигматизация (6), эмоциональное благополучие (5), боль (3), повседневная деятельность (6) и семейная/социальная жизнь (4).
Каждый вопрос имеет пять возможных ответов, в которых 0 (ноль) — лучший, а 4 — худший.
Общий балл CDQ-24 колеблется от 0 (наилучшее качество жизни) до 100 (наихудшее качество жизни).
|
Посещение 1, 3 4, 6 (до 18 недель)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jaime Hatcher-Martin, MD, PhD, Emory University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Двигательные расстройства
- Дискинезия, индуцированная лекарствами
- Дискинезии
- Поздняя дискинезия
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Пропранолол
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00096912
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пропранолол гидрохлорид
-
CrossjectЗавершенный
-
Thomas Jefferson UniversityЗавершенныйПлоскоклеточный рак головы и шеи | Немелкоклеточная карцинома легкогоСоединенные Штаты