Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av propranolol i behandling av tardiv dyskinesi

22. februar 2019 oppdatert av: Jaime Hatcher-Martin, Emory University

Tardiv dyskinesi (TD) er en invalidiserende, pinlig og ofte irreversibel iatrogen bevegelsesforstyrrelse som kan oppstå hos alle som er utsatt for legemidler som blokkerer dopaminreseptorer, inkludert første og andre generasjons antipsykotika og antiemetika. Det er ingen måte å forhindre TD på bortsett fra å forhindre eksponering for de stimulerende midlene, og det er ingen godkjente symptombehandlinger. Propranolol er en FDA-godkjent β-blokker med begrensede data som støtter bruken som behandling for TD.

Målet med denne studien er å bestemme effekten av propranolol i behandlingen av TD på en dobbeltblind, cross-over prospektiv måte. Hvis propranolol viser seg å være en effektiv terapi, vil det oppfylle et stort behov i behandlingen av TD med en medisin som er kjent for å være trygg og billig.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Tardiv dyskinesi (TD) er en invalidiserende, pinlig og ofte irreversibel iatrogen bevegelsesforstyrrelse som kan oppstå hos alle som er utsatt for legemidler som blokkerer dopaminreseptorer, inkludert første og andre generasjons antipsykotika og antiemetika. Det er ingen måte å forhindre TD på bortsett fra å forhindre eksponering for de stimulerende midlene, og det er ingen godkjente symptombehandlinger. Propranolol er en FDA-godkjent β-blokker med begrensede data som støtter bruken som behandling for TD.

Målet med denne studien er å bestemme effekten av propranolol i behandlingen av TD på en dobbeltblind, cross-over prospektiv måte. Pasienter med diagnosen TD vil randomiseres til propranolol eller identisk placebo. Pasientene vil bli behandlet i åtte uker, fullføre en ukes utvasking og deretter krysset over i ytterligere åtte uker. Derfor vil fagene være deres egne kontroller. Deltakelse i denne pilotstudien vil gi placebokontrollerte blinde data som vil hjelpe til med å planlegge en større fase II-studie. Hvis propranolol viser seg å være en effektiv terapi, vil det oppfylle et stort behov i behandlingen av TD med en medisin som er kjent for å være trygg og billig.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • alder 18-75 år
  • diagnose av klassisk TD av en ekspert på bevegelsesforstyrrelser i minst 6 måneder med en baseline-score på minst 2 på to av de syv punktene på AIMS alvorlighetsskala
  • stabil på medisiner (enten på eller av dopaminblokkerende midler) i minst seks måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • amming
  • gravid
  • ustabil psykiatrisk sykdom
  • historie med astma eller KOLS
  • baseline hjertefrekvens mindre enn 60
  • historie med ortostatisk hypertensjon eller dens tilstedeværelse ved screening
  • historie med kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris
  • hvilende SBP
  • AV-blokk II eller III uten pacemaker
  • historie med diabetes mellitus
  • tidligere bivirkninger ved bruk av betablokkere
  • nåværende bruk av en β-blokker og de andre følgende legemidlene: kinidin, amiodaron, propafenon, digoksin, verapamil, diltiazem, klonidin og warfarin
  • skjelving, dystoni, akatisi eller annen ikke-tardiv bevegelsesforstyrrelse
  • enhver medisinsk sykdom som utelukker behandling med propranolol.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Propranololhydroklorid
To ukers opptitrering for å nå en total dose på 20 mg per oral fire ganger per dag i løpet av de første to ukene, vil deretter forbli på en stabil dose i seks uker. Pasientene vil bli behandlet i åtte uker, fullføre en ukes utvasking og deretter krysset over til en annen arm i åtte uker.
Propranolol startes med 10 mg tablett to ganger per dag per oral, to ukers opptitrering for å nå en total dose på 20 mg per oral fire ganger per dag i løpet av de første to ukene, og vil deretter forbli på en stabil dose i seks uker.
Andre navn:
  • Inderal
Placebo komparator: Placebo oral tablett
Identisk placebo. Pasientene vil bli behandlet i åtte uker, fullføre en ukes utvasking og deretter krysset over til en annen arm i åtte uker.
Identisk placebo startes med én tablett to ganger per dag per oral, øke i løpet av de to første ukene for å nå én tablett fire ganger per dag, og vil deretter forbli på denne dosen i seks uker.
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i unormal ufrivillig bevegelsesskala (AIMS) poengsum.
Tidsramme: Besøk 1, 3 4, 6, 7 (opptil 18 uker)
AIMS er en vurderingsskala som skårer hver enkelt ufrivillig bevegelsestype på forskjellige kroppsplasseringer på en fempunkts forankret skala. For denne studien representerer punktene 1-7 alvorlighetsdelen (vurdert 0-4) av skalaen og vil bli brukt som det primære endepunktet. Dette tiltaket vil bli fullført på tidspunktet for besøket av den påmeldte legen. I tillegg vil en standardisert video som dokumenterer den motoriske delen av AIMS bli fullført ved baseline og åtte uker for begge deler av studien. Disse vil bli plassert i en randomisert rekkefølge og skåret ved hjelp av AIMS alvorlighetsskala av to blindede vurderere ved bruk av konsensusmål. En sammenligning av endringen i poengsum fra placebo til aktiv av de blindede videobedømmerne vil være det primære utfallsmålet.
Besøk 1, 3 4, 6, 7 (opptil 18 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) poengsum.
Tidsramme: Besøk 1, 3 4, 6 (opptil 18 uker)

CGI gir et samlet klinikerbestemt oppsummeringsmål som tar hensyn til all tilgjengelig informasjon, inkludert kunnskap om pasientens historie, psykososiale omstendigheter, symptomer, atferd og symptomenes innvirkning på pasientens evne til å fungere.

CGI-Severity (CGI-S) stiller klinikeren ett spørsmål: "Med tanke på din totale kliniske erfaring med denne bestemte populasjonen, hvor psykisk syk er pasienten på dette tidspunktet?" som er vurdert på følgende syvpunktsskala: 1=normal, ikke i det hele tatt syk; 2=borderline psykisk syk; 3=lett syk; 4=middels syk; 5=merkelig syk; 6=alvorlig syk; 7=blant de mest ekstremt syke pasientene.

Denne vurderingen er basert på observerte og rapporterte symptomer, oppførsel og funksjon de siste syv dagene. Siden symptomer og atferd kan svinge over en uke; poengsummen skal gjenspeile gjennomsnittlig alvorlighetsgrad over de syv dagene.

Besøk 1, 3 4, 6 (opptil 18 uker)
Endring i Clinical Global Impression -Improvement (CGI-I) poengsum.
Tidsramme: Besøk 3 og 6 (opptil 18 uker)
CGI-Improvement (CGI-I) er like enkelt i sitt format. Hver gang pasienten ses etter medisinering er igangsatt, sammenligner klinikeren pasientens generelle kliniske tilstand med en ukes periode rett før oppstart av medisinbruk (det såkalte baseline-besøket). CGI-I-poengsummen oppnådd ved baseline-besøket (initieringsbesøket) tjener som grunnlag for å gjøre denne vurderingen. Kun følgende spørsmål er vurdert på en syv-punkts skala: "Sammenlignet med pasientens tilstand ved innleggelse til prosjektet [før medisineringsstart], er denne pasientens tilstand: 1=svært mye forbedret siden behandlingsstart; 2= mye bedre; 3=minimalt forbedret; 4=ingen endring fra baseline (start av behandling); 5=minimalt verre; 6= mye verre; 7=svært mye verre siden behandlingsstart."
Besøk 3 og 6 (opptil 18 uker)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kort skjema-36 spørsmål helseundersøkelse (SF-36v2) poengsum.
Tidsramme: Besøk 1, 3 4, 6 (opptil 18 uker)
Short Form-36 spørsmålshelseundersøkelsen (SF-36v2) måler et subjekts funksjonelle helse og velvære fra deres eget ståsted. SF-36v2 består av 36 spørsmål som spenner over åtte helsedomener: fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse. De åtte skalerte skårene er de vektede summene av spørsmålene i deres del. Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala under forutsetning av at hvert spørsmål har lik vekt. Jo lavere poengsum jo mer funksjonshemming. Jo høyere poengsum jo mindre funksjonshemming, dvs. en poengsum på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming. Helsedomeneskalaene bidrar til å skåre to oppsummerende mål: fysisk helse og psykisk helse.
Besøk 1, 3 4, 6 (opptil 18 uker)
Endring i Craniocervical Dystonia Questionnaire (CDQ-24) poengsum.
Tidsramme: Besøk 1, 3 4, 6 (opptil 18 uker)
En modifisert versjon av CDQ-24, et spørreskjema for å evaluere livskvaliteten hos pasienter med ansikts-/nakkebevegelsesforstyrrelser som cervikal dystoni og blefarospasme. De 24 spørsmålene i CDQ-24 er delt inn i fem områder: stigma (6), emosjonelt velvære (5), smerte (3), daglige aktiviteter (6) og familie/sosialt liv (4). Hvert spørsmål har fem mulige svar, der 0 (null) er best og 4 er dårligst. Den totale poengsummen til CDQ-24 varierer fra 0 (beste livskvalitet) til 100 (dårlig livskvalitet).
Besøk 1, 3 4, 6 (opptil 18 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jaime Hatcher-Martin, MD, PhD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tardiv dyskinesi

Kliniske studier på Propranololhydroklorid

3
Abonnere