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Sicurezza ed efficacia del propranololo nel trattamento della discinesia tardiva

22 febbraio 2019 aggiornato da: Jaime Hatcher-Martin, Emory University

La discinesia tardiva (TD) è un disturbo del movimento iatrogeno invalidante, imbarazzante e spesso irreversibile che può verificarsi in chiunque sia esposto a farmaci che bloccano i recettori della dopamina, inclusi antipsicotici di prima e seconda generazione e agenti antiemetici. Non c'è modo di prevenire la TD se non prevenendo l'esposizione agli agenti scatenanti e non ci sono terapie sintomatiche approvate. Il propranololo è un β-bloccante approvato dalla FDA con dati limitati a sostegno del suo utilizzo come trattamento per TD.

L'obiettivo di questo studio è determinare l'efficacia del propranololo nel trattamento del TD in un modo prospettico in doppio cieco e incrociato. Se il propranololo si rivela una terapia efficace, soddisferà un grande bisogno nel trattamento del TD con un farmaco che è noto per essere sicuro e poco costoso.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La discinesia tardiva (TD) è un disturbo del movimento iatrogeno invalidante, imbarazzante e spesso irreversibile che può verificarsi in chiunque sia esposto a farmaci che bloccano i recettori della dopamina, inclusi antipsicotici di prima e seconda generazione e agenti antiemetici. Non c'è modo di prevenire la TD se non prevenendo l'esposizione agli agenti scatenanti e non ci sono terapie sintomatiche approvate. Il propranololo è un β-bloccante approvato dalla FDA con dati limitati a sostegno del suo utilizzo come trattamento per TD.

L'obiettivo di questo studio è determinare l'efficacia del propranololo nel trattamento del TD in un modo prospettico in doppio cieco e incrociato. I pazienti con diagnosi di TD saranno randomizzati a propranololo o placebo identico. I pazienti saranno trattati per otto settimane, completeranno un washout di una settimana e poi passeranno per altre otto settimane. Quindi, i soggetti saranno i propri controlli. La partecipazione a questo studio pilota fornirà dati in cieco controllati con placebo che aiuteranno nella pianificazione di uno studio di fase II più ampio. Se il propranololo si rivela una terapia efficace, soddisferà un grande bisogno nel trattamento del TD con un farmaco che è noto per essere sicuro e poco costoso.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • età 18-75 anni
  • diagnosi di TD classico da parte di un esperto di disturbi del movimento per almeno 6 mesi con un punteggio basale di almeno 2 su due dei sette elementi della scala di gravità AIMS
  • stabile sui farmaci (con o senza agenti bloccanti della dopamina) per almeno sei mesi.

Criteri di esclusione:

  • allattamento al seno
  • incinta
  • malattia psichiatrica instabile
  • storia di asma o BPCO
  • frequenza cardiaca basale inferiore a 60
  • storia di ipertensione ortostatica o sua presenza allo screening
  • storia di insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris instabile
  • SBP a riposo
  • Blocco AV II o III senza pacemaker
  • storia di diabete mellito
  • precedenti effetti avversi derivanti dall'uso di beta-bloccanti
  • uso corrente di un β-bloccante e degli altri seguenti farmaci: chinidina, amiodarone, propafenone, digossina, verapamil, diltiazem, clonidina e warfarin
  • tremore, distonia, acatisia o altri disturbi del movimento non ritardato
  • qualsiasi malattia medica che preclude il trattamento con propranololo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Propranololo cloridrato
Titolazione di due settimane per raggiungere una dose totale di 20 mg per via orale quattro volte al giorno nelle prime due settimane, quindi rimarrà a una dose stabile per sei settimane. I pazienti saranno trattati per otto settimane, completeranno un washout di una settimana e poi passeranno a un altro braccio per otto settimane.
Il propranololo viene iniziato con una compressa da 10 mg due volte al giorno per via orale, titolazione di due settimane per raggiungere una dose totale di 20 mg per via orale quattro volte al giorno nelle prime due settimane, quindi rimarrà a una dose stabile per sei settimane.
Altri nomi:
  • Inderal
Comparatore placebo: Placebo compressa orale
Placebo identico. I pazienti saranno trattati per otto settimane, completeranno un washout di una settimana e poi passeranno a un altro braccio per otto settimane.
Il placebo identico viene avviato una compressa due volte al giorno per via orale, aumentare nelle prime due settimane per raggiungere una compressa quattro volte al giorno, quindi rimarrà su questa dose per sei settimane.
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio della scala del movimento involontario anomalo (AIMS).
Lasso di tempo: Visita 1, 3 4, 6, 7 (fino a 18 settimane)
AIMS è una scala di valutazione che segna ogni singolo tipo di movimento involontario in diverse posizioni del corpo su una scala ancorata a cinque punti. Per questo studio, gli elementi 1-7 rappresentano la porzione di gravità (classificata da 0 a 4) della scala e saranno utilizzati come endpoint primario. Questa misura sarà completata al momento della visita dal medico arruolante. Inoltre, un video standardizzato che documenta la parte motoria dell'AIMS sarà completato al basale e otto settimane per entrambi i segmenti dello studio. Questi saranno inseriti in un ordine randomizzato e valutati utilizzando la scala di gravità AIMS da due valutatori in cieco utilizzando misure di consenso. Un confronto della variazione del punteggio da placebo ad attivo da parte dei valutatori video in cieco sarà la misura dell'esito primario.
Visita 1, 3 4, 6, 7 (fino a 18 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio Clinical Global Impression of Severity (CGI-S).
Lasso di tempo: Visita 1, 3 4, 6 (fino a 18 settimane)

Il CGI fornisce una misura complessiva determinata dal medico che tiene conto di tutte le informazioni disponibili, compresa la conoscenza della storia del paziente, delle circostanze psicosociali, dei sintomi, del comportamento e dell'impatto dei sintomi sulla capacità di funzionamento del paziente.

Il CGI-Severity (CGI-S) pone al medico una domanda: "Considerando la tua esperienza clinica totale con questa particolare popolazione, quanto è mentalmente malato il paziente in questo momento?" che viene valutato sulla seguente scala a sette punti: 1=normale, per niente malato; 2=malati mentali borderline; 3=lievemente malato; 4=moderatamente malato; 5=marcatamente malato; 6=gravemente malato; 7=tra i pazienti più gravemente malati.

Questa valutazione si basa su sintomi, comportamento e funzione osservati e segnalati negli ultimi sette giorni. Poiché i sintomi e il comportamento possono fluttuare nell'arco di una settimana; il punteggio dovrebbe riflettere il livello di gravità medio nei sette giorni.

Visita 1, 3 4, 6 (fino a 18 settimane)
Modifica del punteggio Clinical Global Impression -Improvement (CGI-I).
Lasso di tempo: Visita 3 e 6 (fino a 18 settimane)
Il CGI-Improvement (CGI-I) è altrettanto semplice nel suo formato. Ogni volta che il paziente viene visitato dopo l'inizio del trattamento, il medico confronta le condizioni cliniche generali del paziente con il periodo di una settimana appena prima dell'inizio dell'uso del farmaco (la cosiddetta visita di riferimento). Il punteggio CGI-I ottenuto alla visita di riferimento (iniziazione) serve come base per effettuare questa valutazione. Solo la domanda seguente viene valutata su una scala a sette punti: "Rispetto alle condizioni del paziente al momento dell'ammissione al progetto [prima dell'inizio del trattamento], le condizioni di questo paziente sono: 1= molto migliorate dall'inizio del trattamento; 2= molto migliorato; 3=minimamente migliorato; 4=nessun cambiamento rispetto al basale (l'inizio del trattamento); 5=leggermente peggiorato; 6=molto peggiorato; 7=molto molto peggiorato dall'inizio del trattamento."
Visita 3 e 6 (fino a 18 settimane)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio del sondaggio sulla salute delle domande Short Form-36 (SF-36v2).
Lasso di tempo: Visita 1, 3 4, 6 (fino a 18 settimane)
Il sondaggio sulla salute delle domande Short Form-36 (SF-36v2) misura la salute funzionale e il benessere di un soggetto dal proprio punto di vista. SF-36v2 è composto da 36 domande che abbracciano otto domini di salute: funzionamento fisico, ruolo-fisico, dolore corporeo, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo-emotivo e salute mentale. Gli otto punteggi in scala sono le somme ponderate delle domande nella loro sezione. Ogni scala viene trasformata direttamente in una scala da 0 a 100 partendo dal presupposto che ogni domanda abbia lo stesso peso. Più basso è il punteggio maggiore è la disabilità. Più alto è il punteggio minore è la disabilità, cioè un punteggio pari a zero equivale alla massima disabilità e un punteggio pari a 100 equivale a nessuna disabilità. Le scale del dominio della salute contribuiscono al punteggio di due misure riassuntive: salute fisica e salute mentale.
Visita 1, 3 4, 6 (fino a 18 settimane)
Modifica del punteggio del questionario sulla distonia craniocervicale (CDQ-24).
Lasso di tempo: Visita 1, 3 4, 6 (fino a 18 settimane)
Una versione modificata del CDQ-24, un questionario per valutare la qualità della vita in pazienti con disturbi del movimento viso/collo come distonia cervicale e blefarospasmo. Le 24 domande del CDQ-24 sono suddivise in cinque aree: stigma (6), benessere emotivo (5), dolore (3), attività della vita quotidiana (6) e vita familiare/sociale (4). Ogni domanda ha cinque possibili risposte, in cui 0 (zero) è la migliore e 4 è la peggiore. Il punteggio totale del CDQ-24 va da 0 (migliore qualità di vita) a 100 (peggiore qualità di vita).
Visita 1, 3 4, 6 (fino a 18 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jaime Hatcher-Martin, MD, PhD, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

18 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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