Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van propranolol bij de behandeling van tardieve dyskinesie

22 februari 2019 bijgewerkt door: Jaime Hatcher-Martin, Emory University

Tardieve dyskinesie (TD) is een invaliderende, gênante en vaak onomkeerbare iatrogene bewegingsstoornis die kan optreden bij iedereen die wordt blootgesteld aan geneesmiddelen die dopaminereceptoren blokkeren, waaronder antipsychotica en anti-emetica van de eerste en tweede generatie. Er is geen manier om TD te voorkomen, behalve het voorkomen van blootstelling aan de opwekkende stoffen en er zijn geen goedgekeurde symptomatische therapieën. Propranolol is een door de FDA goedgekeurde β-blokker met beperkte gegevens die het gebruik ervan als behandeling voor TD ondersteunen.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van propranolol bij de behandeling van TD op een dubbelblinde, cross-over prospectieve manier te bepalen. Als propranolol een effectieve therapie blijkt te zijn, zal het voorzien in een grote behoefte bij de behandeling van TD met een medicijn waarvan bekend is dat het veilig en goedkoop is.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Tardieve dyskinesie (TD) is een invaliderende, gênante en vaak onomkeerbare iatrogene bewegingsstoornis die kan optreden bij iedereen die wordt blootgesteld aan geneesmiddelen die dopaminereceptoren blokkeren, waaronder antipsychotica en anti-emetica van de eerste en tweede generatie. Er is geen manier om TD te voorkomen, behalve het voorkomen van blootstelling aan de opwekkende stoffen en er zijn geen goedgekeurde symptomatische therapieën. Propranolol is een door de FDA goedgekeurde β-blokker met beperkte gegevens die het gebruik ervan als behandeling voor TD ondersteunen.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van propranolol bij de behandeling van TD op een dubbelblinde, cross-over prospectieve manier te bepalen. Patiënten met een diagnose van TD zullen worden gerandomiseerd naar propranolol of identieke placebo. De patiënten zullen acht weken worden behandeld, een wash-out van een week voltooien en daarna nog eens acht weken worden overgezet. Daarom zullen de proefpersonen hun eigen controles zijn. Deelname aan deze proefstudie zal placebo-gecontroleerde geblindeerde gegevens opleveren die zullen helpen bij het plannen van een grotere fase II-studie. Als propranolol een effectieve therapie blijkt te zijn, zal het voorzien in een grote behoefte bij de behandeling van TD met een medicijn waarvan bekend is dat het veilig en goedkoop is.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd 18-75 jaar
  • diagnose van klassieke TD door een bewegingsstoornisdeskundige gedurende minimaal 6 maanden met een baselinescore van minimaal 2 op twee van de zeven items op de AIMS-ernstschaal
  • stabiel op medicatie (al dan niet met dopamineblokkers) gedurende ten minste zes maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • borstvoeding
  • zwanger
  • onstabiele psychiatrische ziekte
  • voorgeschiedenis van astma of COPD
  • basislijnhartslag minder dan 60
  • geschiedenis van orthostatische hypertensie of de aanwezigheid ervan bij screening
  • voorgeschiedenis van congestief hartfalen of instabiele angina pectoris
  • SBP rusten
  • AV-blok II of III zonder pacemaker
  • voorgeschiedenis van diabetes mellitus
  • eerdere bijwerkingen van het gebruik van bètablokkers
  • huidig ​​gebruik van een bètablokker en de andere volgende geneesmiddelen: kinidine, amiodaron, propafenon, digoxine, verapamil, diltiazem, clonidine en warfarine
  • tremor, dystonie, acathisie of andere niet-tardieve bewegingsstoornis
  • elke medische ziekte die behandeling met propranolol verhindert.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Propranolol Hydrochloride
Optitratie gedurende twee weken om een ​​totale dosis van 20 mg per oraal viermaal daags gedurende de eerste twee weken te bereiken, en vervolgens gedurende zes weken op een stabiele dosis. De patiënten zullen acht weken worden behandeld, een wash-out van een week voltooien en vervolgens gedurende acht weken overstappen op een andere arm.
Propranolol wordt gestart met een tablet van 10 mg tweemaal daags per oraal, gedurende twee weken optitratie om een ​​totale dosis van 20 mg oraal viermaal daags gedurende de eerste twee weken te bereiken, waarna het gedurende zes weken op een stabiele dosis blijft.
Andere namen:
  • Inderaal
Placebo-vergelijker: Placebo orale tablet
Identieke placebo. De patiënten zullen acht weken worden behandeld, een wash-out van een week voltooien en vervolgens gedurende acht weken overstappen op een andere arm.
Identieke placebo wordt gestart met één tablet tweemaal per dag per oraal, verhoog gedurende de eerste twee weken om één tablet viermaal per dag te bereiken, en blijf vervolgens zes weken op deze dosis.
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de score van de Abnormale Onwillekeurige Bewegingsschaal (AIMS).
Tijdsspanne: Bezoek 1, 3 4, 6, 7 (tot 18 weken)
AIMS is een beoordelingsschaal die elk individueel onwillekeurig bewegingstype op verschillende lichaamslocaties scoort op een vijfpuntsverankerde schaal. Voor dit onderzoek vertegenwoordigen items 1-7 het ernstgedeelte (score 0-4) van de schaal en zullen ze worden gebruikt als het primaire eindpunt. Deze maatregel wordt uitgevoerd op het moment van het bezoek door de inschrijvende arts. Bovendien zal een gestandaardiseerde video die het motorische gedeelte van de AIMS documenteert, worden voltooid bij baseline en acht weken voor beide segmenten van het onderzoek. Deze worden in een willekeurige volgorde geplaatst en gescoord met behulp van de AIMS-ernstschaal door twee geblindeerde beoordelaars met behulp van consensusmetingen. Een vergelijking van de verandering in score van placebo naar actief door de geblindeerde videobeoordelaars zal de primaire uitkomstmaat zijn.
Bezoek 1, 3 4, 6, 7 (tot 18 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)-score.
Tijdsspanne: Bezoek 1, 3 4, 6 (tot 18 weken)

De CGI biedt een algemene, door de arts bepaalde samenvattende maatstaf die rekening houdt met alle beschikbare informatie, waaronder kennis van de geschiedenis van de patiënt, psychosociale omstandigheden, symptomen, gedrag en de impact van de symptomen op het vermogen van de patiënt om te functioneren.

De CGI-Severity (CGI-S) stelt de clinicus één vraag: "Gezien uw totale klinische ervaring met deze specifieke populatie, hoe geestelijk ziek is de patiënt op dit moment?" die wordt beoordeeld op de volgende zevenpuntsschaal: 1=normaal, helemaal niet ziek; 2=borderline geestesziek; 3=licht ziek; 4=matig ziek; 5=duidelijk ziek; 6=ernstig ziek; 7=bij de meest extreem zieke patiënten.

Deze beoordeling is gebaseerd op waargenomen en gemelde symptomen, gedrag en functioneren in de afgelopen zeven dagen. Omdat symptomen en gedrag gedurende een week kunnen fluctueren; de score moet het gemiddelde ernstniveau over de zeven dagen weergeven.

Bezoek 1, 3 4, 6 (tot 18 weken)
Verandering in de Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-score.
Tijdsspanne: Bezoek 3 en 6 (tot 18 weken)
De CGI-verbetering (CGI-I) is eveneens eenvoudig in zijn formaat. Elke keer dat de patiënt wordt gezien nadat de medicatie is gestart, vergelijkt de arts de algehele klinische toestand van de patiënt met de periode van een week vlak voor de start van het medicatiegebruik (het zogenaamde basisbezoek). De CGI-I-score verkregen bij het baselinebezoek (initiatiebezoek) dient als basis voor het maken van deze beoordeling. Alleen de volgende vraag wordt beoordeeld op een zevenpuntsschaal: "Vergeleken met de toestand van de patiënt bij opname in het project [voorafgaand aan de start van de medicatie], is de toestand van deze patiënt: 1=zeer veel verbeterd sinds de start van de behandeling; 2= veel verbeterd; 3=minimaal verbeterd; 4=geen verandering ten opzichte van baseline (de start van de behandeling); 5=minimaal slechter; 6= veel slechter; 7=heel veel slechter sinds de start van de behandeling."
Bezoek 3 en 6 (tot 18 weken)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de Short Form-36 vraag gezondheidsenquête (SF-36v2) score.
Tijdsspanne: Bezoek 1, 3 4, 6 (tot 18 weken)
De Short Form-36 vraag gezondheidsenquête (SF-36v2) meet de functionele gezondheid en het welzijn van een proefpersoon vanuit hun eigen standpunt. SF-36v2 bestaat uit 36 ​​vragen verspreid over acht gezondheidsdomeinen: fysiek functioneren, rol-fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rol-emotionele en mentale gezondheid. De acht geschaalde scores zijn de gewogen sommen van de vragen in hun sectie. Elke schaal wordt direct omgezet in een schaal van 0-100, ervan uitgaande dat elke vraag even zwaar weegt. Hoe lager de score, hoe meer handicaps. Hoe hoger de score, hoe minder handicap, d.w.z. een score van nul is gelijk aan maximale handicap en een score van 100 is gelijk aan geen handicap. De gezondheidsdomeinschalen dragen bij aan het scoren van twee samenvattende maten: fysieke gezondheid en mentale gezondheid.
Bezoek 1, 3 4, 6 (tot 18 weken)
Verandering in de score van de Craniocervical Dystonia Questionnaire (CDQ-24).
Tijdsspanne: Bezoek 1, 3 4, 6 (tot 18 weken)
Een aangepaste versie van de CDQ-24, een vragenlijst om de kwaliteit van leven te evalueren bij patiënten met gezichts-/nekbewegingsstoornissen zoals cervicale dystonie en blefarospasme. De 24 vragen van de CDQ-24 zijn onderverdeeld in vijf gebieden: stigma (6), emotioneel welzijn (5), pijn (3), activiteiten van het dagelijks leven (6) en gezinsleven/sociaal leven (4). Elke vraag heeft vijf mogelijke antwoorden, waarbij 0 (nul) het beste is en 4 het slechtste. De totaalscore van de CDQ-24 varieert van 0 (beste kwaliteit van leven) tot 100 (slechtste kwaliteit van leven).
Bezoek 1, 3 4, 6 (tot 18 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jaime Hatcher-Martin, MD, PhD, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Propranolol Hydrochloride

3
Abonneren