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Innocuité et efficacité du propranolol dans le traitement de la dyskinésie tardive

22 février 2019 mis à jour par: Jaime Hatcher-Martin, Emory University

La dyskinésie tardive (TD) est un trouble du mouvement iatrogène invalidant, embarrassant et souvent irréversible qui peut survenir chez toute personne exposée à des médicaments qui bloquent les récepteurs de la dopamine, y compris les antipsychotiques de première et de deuxième génération et les agents antiémétiques. Il n'y a aucun moyen de prévenir la TD sauf en empêchant l'exposition aux agents incitant et il n'y a pas de thérapies symptomatiques approuvées. Le propranolol est un β-bloquant approuvé par la FDA avec des données limitées à l'appui de son utilisation comme traitement de la TD.

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité du propranolol dans le traitement de la TD d'une manière prospective croisée en double aveugle. Si le propranolol s'avère être une thérapie efficace, il répondra à un grand besoin dans le traitement de la TD avec un médicament connu pour être sûr et peu coûteux.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dyskinésie tardive (TD) est un trouble du mouvement iatrogène invalidant, embarrassant et souvent irréversible qui peut survenir chez toute personne exposée à des médicaments qui bloquent les récepteurs de la dopamine, y compris les antipsychotiques de première et de deuxième génération et les agents antiémétiques. Il n'y a aucun moyen de prévenir la TD sauf en empêchant l'exposition aux agents incitant et il n'y a pas de thérapies symptomatiques approuvées. Le propranolol est un β-bloquant approuvé par la FDA avec des données limitées à l'appui de son utilisation comme traitement de la TD.

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité du propranolol dans le traitement de la TD d'une manière prospective croisée en double aveugle. Les patients avec un diagnostic de TD seront randomisés pour recevoir du propranolol ou un placebo identique. Les patients seront traités pendant huit semaines, effectueront un sevrage d'une semaine, puis seront croisés pendant encore huit semaines. Par conséquent, les sujets seront leurs propres témoins. La participation à cet essai pilote fournira des données en aveugle contrôlées par placebo qui aideront à planifier un essai de phase II plus important. Si le propranolol s'avère être une thérapie efficace, il répondra à un grand besoin dans le traitement de la TD avec un médicament connu pour être sûr et peu coûteux.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • âge 18-75 ans
  • diagnostic de DT classique par un spécialiste des troubles du mouvement depuis au moins 6 mois avec un score initial d'au moins 2 sur deux des sept items de l'échelle de gravité AIMS
  • stable sous médication (avec ou sans agents bloquant la dopamine) pendant au moins six mois.

Critère d'exclusion:

  • allaitement maternel
  • Enceinte
  • maladie psychiatrique instable
  • antécédents d'asthme ou de MPOC
  • fréquence cardiaque de base inférieure à 60
  • antécédents d'hypertension orthostatique ou sa présence au dépistage
  • antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'angine de poitrine instable
  • PAS au repos
  • Bloc AV II ou III sans stimulateur cardiaque
  • antécédents de diabète sucré
  • effets indésirables antérieurs de l'utilisation de bêta-bloquants
  • utilisation actuelle d'un β-bloquant et des autres médicaments suivants : quinidine, amiodarone, propafénone, digoxine, vérapamil, diltiazem, clonidine et warfarine
  • tremblements, dystonie, akathisie ou autre trouble du mouvement non tardif
  • toute maladie médicale qui exclut le traitement au propranolol.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chlorhydrate de propranolol
Une augmentation de deux semaines pour atteindre une dose totale de 20 mg par voie orale quatre fois par jour au cours des deux premières semaines, puis restera à une dose stable pendant six semaines. Les patients seront traités pendant huit semaines, effectueront un sevrage d'une semaine, puis passeront à un autre bras pendant huit semaines.
Médicament: Chlorhydrate de propranolol
Le propranolol commence par un comprimé de 10 mg deux fois par jour par voie orale, une augmentation de deux semaines pour atteindre une dose totale de 20 mg par voie orale quatre fois par jour au cours des deux premières semaines, puis restera à une dose stable pendant six semaines.
Autres noms:
  • Inderal
Comparateur placebo: Comprimé oral placebo
Plabo identique. Les patients seront traités pendant huit semaines, effectueront un sevrage d'une semaine, puis passeront à un autre bras pendant huit semaines.
Médicament: Comprimé oral placebo
Le placebo identique est démarré un comprimé deux fois par jour par voie orale, augmenter au cours des deux premières semaines pour atteindre un comprimé quatre fois par jour, puis restera sur cette dose pendant six semaines.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale).
Délai: Visite 1, 3 4, 6, 7 (jusqu'à 18 semaines)
AIMS est une échelle d'évaluation qui note chaque type de mouvement involontaire individuel à différents endroits du corps sur une échelle ancrée à cinq points. Pour cette étude, les éléments 1 à 7 représentent la partie de la gravité (cotée de 0 à 4) de l'échelle et seront utilisés comme point final principal. Cette mesure sera complétée lors de la visite du médecin traitant. De plus, une vidéo standardisée documentant la partie motrice de l'AIMS sera réalisée au départ et huit semaines pour les deux segments de l'étude. Ceux-ci seront placés dans un ordre aléatoire et notés à l'aide de l'échelle de gravité AIMS par deux évaluateurs en aveugle utilisant des mesures consensuelles. Une comparaison du changement de score du placebo à l'actif par les évaluateurs vidéo en aveugle sera la principale mesure de résultat.
Visite 1, 3 4, 6, 7 (jusqu'à 18 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score CGI-S (Clinical Global Impression of Severity).
Délai: Visite 1, 3 4, 6 (jusqu'à 18 semaines)

Le CGI fournit une mesure récapitulative globale déterminée par le clinicien qui prend en compte toutes les informations disponibles, y compris une connaissance des antécédents du patient, des circonstances psychosociales, des symptômes, du comportement et de l'impact des symptômes sur la capacité du patient à fonctionner.

Le CGI-Severity (CGI-S) pose au clinicien une question : "Compte tenu de votre expérience clinique totale avec cette population particulière, à quel point le patient est-il mentalement malade à ce moment ?" qui est noté sur l'échelle suivante en sept points : 1 = normal, pas du tout malade ; 2 = malade mental limite ; 3=légèrement malade ; 4=modérément malade ; 5 = manifestement malade ; 6=gravement malade ; 7=parmi les patients les plus gravement malades.

Cette évaluation est basée sur les symptômes, le comportement et la fonction observés et signalés au cours des sept derniers jours. Comme les symptômes et le comportement peuvent fluctuer sur une semaine ; le score doit refléter le niveau de gravité moyen sur les sept jours.
Visite 1, 3 4, 6 (jusqu'à 18 semaines)
Modification du score d'amélioration de l'impression clinique globale (CGI-I).
Délai: Visite 3 et 6 (jusqu'à 18 semaines)
Le CGI-Improvement (CGI-I) est tout aussi simple dans son format. Chaque fois que le patient est vu après le début du traitement, le clinicien compare l'état clinique général du patient à la période d'une semaine juste avant le début de l'utilisation du médicament (appelée visite de référence). Le score CGI-I obtenu lors de la visite de référence (d'initiation) sert de base pour effectuer cette évaluation. Seule la question suivante est notée sur une échelle en sept points : "Comparé à l'état du patient à son admission dans le projet [avant le début du traitement], l'état de ce patient est : 1=très amélioré depuis le début du traitement ; 2= beaucoup amélioré ; 3=peu amélioré ; 4=pas de changement par rapport au départ (le début du traitement) ; 5=peu ​​pire ; 6= bien pire ; 7=très bien pire depuis le début du traitement."
Visite 3 et 6 (jusqu'à 18 semaines)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score de l'enquête sur la santé des questions du formulaire court à 36 questions (SF-36v2).
Délai: Visite 1, 3 4, 6 (jusqu'à 18 semaines)
L'enquête sur la santé des questions Short Form-36 (SF-36v2) mesure la santé fonctionnelle et le bien-être d'un sujet de son propre point de vue. SF-36v2 est composé de 36 questions couvrant huit domaines de santé : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale. Les huit notes graduées sont les sommes pondérées des questions de leur section. Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a un poids égal. Plus le score est bas, plus le handicap est important. Plus le score est élevé, moins il y a d'incapacité, c'est-à-dire qu'un score de zéro équivaut à une incapacité maximale et qu'un score de 100 équivaut à aucune incapacité. Les échelles du domaine de la santé contribuent à la notation de deux mesures sommaires : la santé physique et la santé mentale.
Visite 1, 3 4, 6 (jusqu'à 18 semaines)
Modification du score du questionnaire sur la dystonie craniocervicale (CDQ-24).
Délai: Visite 1, 3 4, 6 (jusqu'à 18 semaines)
Une version modifiée du CDQ-24, un questionnaire pour évaluer la qualité de vie des patients présentant des troubles des mouvements de la face/du cou tels que la dystonie cervicale et le blépharospasme. Les 24 questions du CDQ-24 sont divisées en cinq domaines : la stigmatisation (6), le bien-être émotionnel (5), la douleur (3), les activités de la vie quotidienne (6) et la vie familiale/sociale (4). Chaque question a cinq réponses possibles, dans lesquelles 0 (zéro) est la meilleure et 4 la pire. Le score total du CDQ-24 va de 0 (meilleure qualité de vie) à 100 (pire qualité de vie).
Visite 1, 3 4, 6 (jusqu'à 18 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

Atlanta Clinical and Translational Science Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jaime Hatcher-Martin, MD, PhD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2017

Première publication (Réel)

18 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00096912

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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