Карфилзомиб с ритуксимабом или без него в лечении макроглобулинемии Вальденстрема или лимфомы маргинальной зоны

Критерии включения:

• Макроглобулинемия Вальденстрема (WM) или лимфома маргинальной зоны (MZL) на основании обзора патологии учреждения; пациенты могут иметь либо ранее нелеченое заболевание, либо рецидивирующее/рефрактерное заболевание
• Поддающееся измерению заболевание: для WM наличие концентрации моноклонального иммуноглобулина IgM при электрофорезе сыворотки с лимфоплазмоцитарным инфильтратом костного мозга; для MZL: измеримое узловое заболевание размером не менее 1,5 см в самом длинном измерении или спленомегалия
• Показания к началу терапии
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл, если оно не связано с заболеванием (из-за инфильтрации костного мозга или спленомегалии)
• Количество тромбоцитов > 75 000/мкл, если оно не связано с заболеванием (из-за инфильтрации костного мозга или спленомегалии)
• Креатинин сыворотки < 2,5 мг/дл или клиренс креатинина > 30 см3/мин.
• Билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ULN
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и дали письменное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Ожидаемая выживаемость > 90 дней
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться на тестирование на беременность и использовать противозачаточные средства.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств.

Критерий исключения:

• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или гепатит В (субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В [SAg] или ядерные антитела, которые получают противовирусную терапию, направленную на гепатит В, и реагируют на противовирусную терапию, направленную на гепатит В, или имеют отрицательный результат на вирус гепатита В. HBV] дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК], разрешены)
• Кандидат для потенциально лечебной антибиотикотерапии лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT); (пациенты с желудочной MALT-лимфомой и лимфомой, положительной по отношению к Helicobacter [H.] pylori стадии I/II, должны не пройти терапию направленной H.-pylori, прежде чем они будут рассмотрены для участия в этом исследовании)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 3 или выше
• Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Беременные или кормящие самки
• Неадекватная сердечная функция, определяемая фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ), которая меньше или равна 40%, или наличие по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) застойной сердечной недостаточности более II стадии
• Значительная невропатия (степень 3-4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до скрининга
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, недавно перенесенный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга и неконтролируемые сердечные аритмии, психические заболевания или психосоциальные трудности, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак считается излеченным хирургической резекцией или вряд ли повлияет на выживаемость в течение всего исследования.