Carfilzomibe com ou sem rituximabe no tratamento de macroglobulinemia de Waldenstrom ou linfoma de zona marginal

Critério de inclusão:

• macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) ou linfoma de zona marginal (MZL) com base na revisão de patologia institucional; os pacientes podem ter doença previamente não tratada ou recidivante/refratária
• Doença mensurável: para WM presença de concentração de imunoglobulina monoclonal IgM na eletroforese sérica, com infiltrado linfoplasmocitário medular; para MZL: doença nodal mensurável medindo pelo menos 1,5 cm na dimensão mais longa ou esplenomegalia
• Indicação para início de terapia
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/uL, a menos que relacionada à doença (devido a infiltração da medula ou esplenomegalia)
• Contagem de plaquetas > 75.000/uL, a menos que relacionada à doença (devido a infiltração da medula ou esplenomegalia)
• Creatinina sérica < 2,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 30 cc/min
• Bilirrubina < 2 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem ter dado consentimento por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• Sobrevida esperada de > 90 dias
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar com o teste de gravidez e praticar contracepção
• Sujeitos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção

Critério de exclusão:

• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite B (indivíduos com antígeno de superfície da hepatite B [SAg] ou positividade do anticorpo central, que estão recebendo e respondendo à terapia antiviral direcionada à hepatite B ou são negativos para o vírus da hepatite B [ HBV] ácido desoxirribonucléico [DNA], são permitidos)
• Candidato a antibioticoterapia potencialmente curativa para tecido linfoide associado à mucosa gástrica (MALT); (pacientes com linfoma MALT gástrico com linfoma positivo para helicobacter [H.] pylori em estágio I/II devem falhar na terapia com terapia dirigida para H.-pylori antes de serem considerados para este estudo)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 ou superior
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) ativo
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Função cardíaca inadequada, medida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor ou igual a 40%, ou a presença da classificação da New York Heart Association (NYHA) de insuficiência cardíaca congestiva maior que o estágio II
• Neuropatia significativa (graus 3-4, ou grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da triagem
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, angina instável, infarto do miocárdio recente dentro de 6 meses após a triagem e arritmias cardíacas não controladas, doença psiquiátrica ou dificuldade psicossocial que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo