Carfilzomib con o senza rituximab nel trattamento della macroglobulinemia di Waldenström o del linfoma della zona marginale

Criterio di inclusione:

• Macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) o linfoma della zona marginale (MZL) sulla base della revisione della patologia istituzionale; i pazienti possono avere una malattia precedentemente non trattata o recidivante/refrattaria
• Malattia misurabile: per WM presenza di concentrazione di immunoglobuline IgM monoclonali all'elettroforesi sierica, con infiltrato midollare linfoplasmocitico; per MZL: malattia linfonodale misurabile che misura almeno 1,5 cm nella dimensione più lunga o splenomegalia
• Indicazione per l'inizio della terapia
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/uL a meno che non sia correlata alla malattia (a causa di infiltrazione midollare o splenomegalia)
• Conta piastrinica > 75.000/μL a meno che non sia correlata alla malattia (dovuta a infiltrazione midollare o splenomegalia)
• Creatinina sierica < 2,5 mg/dL o clearance della creatinina > 30 cc/min
• Bilirubina < 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e hanno dato il consenso scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Sopravvivenza attesa > 90 giorni
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare il test di gravidanza e praticare la contraccezione
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione

Criteri di esclusione:

• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite C o all'epatite B (soggetti con positività per l'antigene di superficie dell'epatite B [SAg] o per l'anticorpo core, che stanno ricevendo e rispondono alla terapia antivirale diretta contro l'epatite B o sono negativi per il virus dell'epatite B. HBV] acido desossiribonucleico [DNA], sono consentiti)
• Candidato a terapia antibiotica potenzialmente curativa per il tessuto linfoide associato alla mucosa gastrica (MALT); (i pazienti con linfoma MALT gastrico con linfoma positivo per helicobacter [H.] stadio I/II devono fallire la terapia con terapia diretta per H.-pylori prima di essere presi in considerazione per questo studio)
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 3 o superiore
• Noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Funzione cardiaca inadeguata, misurata dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore o uguale al 40%, o presenza della classificazione della New York Heart Association (NYHA) superiore allo stadio II di insufficienza cardiaca congestizia
• Neuropatia significativa (gradi 3-4 o grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dello screening
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, angina instabile, infarto miocardico recente entro 6 mesi dallo screening e aritmie cardiache non controllate, malattie psichiatriche o difficoltà psicosociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo adeguatamente trattati; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) tumore considerato guarito mediante resezione chirurgica o che difficilmente influirà sulla sopravvivenza durante la durata dello studio