Carfilzomib mit oder ohne Rituximab bei der Behandlung von Waldenstrom-Makroglobulinämie oder Marginalzonen-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) oder Marginalzonen-Lymphom (MZL) basierend auf einer institutionellen pathologischen Überprüfung; Patienten können entweder eine zuvor unbehandelte oder rezidivierende/refraktäre Erkrankung haben
• Messbare Erkrankung: bei MW Vorhandensein einer Konzentration von monoklonalem IgM-Immunglobulin in der Serumelektrophorese mit lymphoplasmatischem Markinfiltrat; bei MZL: messbare Lymphknotenerkrankung mit einer Länge von mindestens 1,5 cm in der längsten Abmessung oder Splenomegalie
• Indikation zur Einleitung einer Therapie
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/uL, sofern nicht krankheitsbedingt (aufgrund von Markinfiltration oder Splenomegalie)
• Thrombozytenzahl > 75.000/uL, sofern nicht krankheitsbedingt (aufgrund von Knochenmarkinfiltration oder Splenomegalie)
• Serum-Kreatinin < 2,5 mg/dL oder Kreatinin-Clearance > 30 cc/min
• Bilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN
• Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und ihre schriftliche Zustimmung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien gegeben haben
• Erwartete Überlebenszeit von > 90 Tagen
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einem Schwangerschaftstest zustimmen und Verhütungsmittel praktizieren
• Männliche Probanden müssen der Empfängnisverhütung zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder Hepatitis B (Personen mit Positivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens [SAg] oder Core-Antikörper, die eine gegen Hepatitis B gerichtete antivirale Therapie erhalten und darauf ansprechen oder negativ auf das Hepatitis-B-Virus sind [ HBV] Desoxyribonukleinsäure [DNA], sind erlaubt)
• Kandidat für eine potenziell kurative Antibiotikatherapie für Magenschleimhaut-assoziiertes lymphatisches Gewebe (MALT); (Magen-MALT-Lymphom-Patienten mit Helicobacter [H.] pylori-positivem Lymphom im Stadium I/II müssen die Therapie mit H.-pylori-gerichteter Therapie versagen, bevor sie für diese Studie in Betracht gezogen werden)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 oder höher
• Bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS).
• Schwangere oder stillende Frauen
• Unzureichende Herzfunktion, gemessen an der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF), die kleiner oder gleich 40 % ist, oder das Vorliegen einer Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) von kongestiver Herzinsuffizienz größer als Stadium II
• Signifikante Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening und unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder psychosoziale Schwierigkeiten, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Nicht-hämatologische bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt