Испытание наб-паклитаксела у пациентов с десмоидными опухолями и множественными рецидивирующими/рефрактерными десмопластическими мелкокруглоклеточными опухолями и саркомой Юинга (ABRADES)

Когорта ТД

Критерии включения:

1. Субъекты (родители или законные опекуны, если субъекту меньше 18 лет) должны добровольно подписать форму информированного согласия перед проведением любого исследовательского теста, который не является частью обычного ухода за субъектом.
2. Субъекты с патологическим диагнозом глубокой десмоидной опухоли конечностей, стенки туловища или области головы и шеи. Случаи интраабдоминальной десмоидной опухоли могут быть зарегистрированы при наличии мутации бетакатенина.
3. Субъекты должны иметь симптомы (боль) из-за массы десмоидной опухоли или отсутствие физической функции из-за массы десмоидной опухоли или прогрессирование RECIST за последние 6 месяцев.
4. Возраст: ≥ 6 месяцев.
5. Субъекты могли получить одну предыдущую линию химиотерапии, если схема включала метотрексат плюс алкалоиды барвинка. Пациенты, получавшие ингибиторы простагландинов или гормональную терапию, также имеют право на участие.
6. Наличие архива опухолевого блока.
7. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
8. Состояние работоспособности ≤1 (ECOG).
9. Нормальные значения ЭКГ.
10. Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥ 9 г/дл, лейкоциты ≥ 3000/мм3, нейтрофилы ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100000/мм3). Допустимы субъекты с креатинином плазмы ≤ 1,6 мг/дл, трансаминазами ≤ 2,5 раза выше ВГН, общим билирубином ≤ 1,25 раза ВГН.
11. Мужчины или женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции до начала исследования, а также в течение всего периода и в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность до включения в исследование.
12. Перед включением необходимо провести серологические исследования на ВГВ и ВГС. При положительном HbsAg рекомендуется исключить наличие репликативной фазы (HbaAg+, ДНК VHB+), оставив на усмотрение исследователей профилактическое лечение ламивудином. Если потенциальный субъект имеет положительный результат на антитела к ВГС, присутствие вируса следует исключить с помощью качественной ПЦР или субъект НЕ должен быть включен в исследование (если качественная ПЦР не может быть выполнена, субъект не сможет войти в исследование).

Критерий исключения:

1. Предварительная терапия таксанами по любым показаниям.
2. Прошло менее 4 недель с момента предыдущего воздействия химиотерапии.
3. Более одной предшествующей линии химиотерапии.
4. Субъекты с десмоидной опухолью брюшной полости (брюшная стенка не является критерием исключения)
5. Десмоидная опухоль с нечеткими краями.
6. Отсутствие возможности пройти МРТ.
7. Ранее облученное целевое поражение (если доза облучения превышала 50 Гр).
8. Ранее существовавшая невропатия выше 1 степени.
9. Другое активное инвазивное злокачественное новообразование, требующее постоянной терапии или ожидаемое системное лечение в течение двух лет. Однако локализованная плоскоклеточная карцинома кожи, базально-клеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки или другие злокачественные новообразования, требующие только местной абляционной терапии, не приводят к исключению.
10. Сопутствующая противораковая терапия, иммунотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 4 недель.
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
12. Hb < 9 г/дл.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
14. Известная гиперчувствительность к паклитакселу, связанному с белками.
15. Любое другое одновременное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола.
16. Известный положительный тест на заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Субъекты, участвующие в другом клиническом исследовании или получающие любой другой исследуемый продукт.

Когорта DSRCT и ES

Критерии включения:

1. Субъекты или законный опекун должны добровольно подписать форму информированного согласия перед проведением любого исследовательского теста, который не является частью обычного ухода за субъектом.
2. У субъекта диагностирована рецидивирующая/рефрактерная десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль (DSRCT) или саркома Юинга.
3. Субъекты DSRCT должны пройти как минимум одну предыдущую линию полихимиотерапии.
4. Субъекты с саркомой Юинга должны пройти как минимум две стандартные линии химиотерапии.
5. Возраст ≥ 6 месяцев
6. Наличие архивных опухолевых блоков или слайдов (рекомендуется новая биопсия).
7. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
8. Состояние работоспособности ≤1 (ECOG).
9. Адекватные дыхательные функции: ОФВ1 > 1 л.
10. Нормальные значения ЭКГ.
11. Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥ 9 г/дл, лейкоциты ≥ 3000/мм3, нейтрофилы ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3). Допустимы субъекты с креатинином плазмы ≤ 1,6 мг/дл, трансаминазами ≤ 2,5 раза выше ВГН, общим билирубином ≥ 1,25 раза ВГН, КФК ≤ 2,5 раза ВГН, щелочной фосфатазой ≤ 2,5 раза ВГН. Если щелочная фосфатаза более чем в 2,5 раза превышает ВГН, то печеночная фракция щелочной фосфатазы и/или 5'-нуклеотидаза и/или ГГТ должны быть ≤ ВГН.
12. Мужчины или женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции до начала исследования, а также в течение всего периода и в течение 6 месяцев после окончания исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность до включения в исследование.
13. Перед включением необходимо провести серологические исследования на ВГВ и ВГС. При положительном HbsAg рекомендуется исключить наличие репликативной фазы (HbaAg+, ДНК VHB+), оставив на усмотрение исследователей профилактическое лечение ламивудином. Если потенциальный субъект имеет положительный результат на антитела к ВГС, присутствие вируса следует исключить с помощью качественной ПЦР или субъект НЕ должен быть включен в исследование (если качественная ПЦР не может быть выполнена, субъект не сможет войти в исследование).
14. Принимается предварительная терапия таксанами по любым показаниям.
15. > Степень 3 (интенсивная и диффузная) экспрессии SPARC по данным иммуногистохимии.

Критерий исключения:

1. Прошло менее 4 недель с момента предыдущего воздействия химиотерапии.
2. Ранее существовавшая невропатия выше 1 степени.
3. Другое активное инвазивное злокачественное новообразование, требующее постоянной терапии или ожидаемое системное лечение в течение двух лет. Однако локализованная плоскоклеточная карцинома кожи, базально-клеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки или другие злокачественные новообразования, требующие только местной абляционной терапии, не приводят к исключению.
4. Сопутствующая противораковая терапия, иммунотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 4 недель.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
6. Hb < 9 г/дл.
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
8. Известная гиперчувствительность к паклитакселу, связанному с белками.
9. Любое другое одновременное состояние, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу соблюдение протокола.
10. Известный положительный тест на заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Субъекты, участвующие в другом клиническом исследовании или получающие любой другой исследуемый продукт.