Ensayo de Nab-paclitaxel en pacientes con tumores desmoides y tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas con múltiples recaídas/refractarios y sarcoma de Ewing (ABRADES)

Cohorte TD

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos (padre o tutor legal si el sujeto es menor de 18 años) deben firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier prueba del estudio que no forme parte de la atención rutinaria del sujeto.
2. Sujetos con diagnóstico patológico de tumor desmoide profundo de las extremidades, la pared del tronco o la región de la cabeza y el cuello. Los casos de tumor desmoide intraabdominal podrían inscribirse si albergan una mutación de betacatenina.
3. Los sujetos deben ser sintomáticos (dolor) debido a la masa tumoral desmoidea o falta de función física debido a la masa tumoral desmoidea, o en progresión RECIST en los últimos 6 meses.
4. Edad: ≥ 6 meses.
5. Los sujetos podrían haber recibido una línea de quimioterapia previa si el esquema era metotrexato más alcaloides de la vinca. Los pacientes que recibieron inhibidores de prostaglandinas o terapia hormonal también son elegibles.
6. Disponibilidad de bloque tumoral de archivo.
7. Enfermedad medible, según criterios RECIST 1.1.
8. Estado funcional ≤1 (ECOG).
9. Valores electrocardiográficos normales.
10. Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ≥ 9 g/dL, leucocitos ≥ 3.000/mm3, neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3). Sujetos con creatinina plasmática ≤ 1,6 mg/dl, transaminasas ≤ 2,5 veces el ULN, bilirrubina total ≤ 1,25 veces el ULN son aceptables.
11. Los hombres o mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz antes de ingresar al estudio y durante el mismo y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa antes de ingresar al estudio.
12. Las serologías de VHB y VHC deben realizarse antes de la inclusión. Si HbsAg es positivo se recomienda descartar la existencia de fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+) quedando a criterio de los investigadores el tratamiento preventivo con lamivudina. Si un posible sujeto es positivo para anticuerpos anti-VHC, se debe descartar la presencia del virus con una PCR cualitativa, o NO se debe incluir al sujeto en el estudio (si no se puede realizar una PCR cualitativa, el sujeto no podrá ingresar al estudio).

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con taxanos para cualquier indicación.
2. Han transcurrido menos de 4 semanas desde la exposición previa a la quimioterapia.
3. Más de una línea de quimioterapia previa.
4. Sujetos con tumor desmoide de la cavidad abdominal (la pared abdominal no es un criterio de exclusión)
5. Tumor desmoides con márgenes mal definidos.
6. Indisponibilidad para someterse a resonancia magnética.
7. Lesión diana previamente irradiada (si la dosis de radiación superó los 50 Gy).
8. Neuropatía preexistente mayor que grado 1.
9. Otras neoplasias malignas invasivas activas que requieren tratamiento continuo o que se espera que requieran tratamiento sistémico en un plazo de dos años. Sin embargo, el carcinoma de células escamosas localizado de la piel, el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas que solo requieran una terapia de ablación local no darán lugar a la exclusión.
10. Tratamiento concomitante contra el cáncer, inmunoterapia o radioterapia en las 4 semanas anteriores.
11. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibiótico intravenoso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Hb < 9 g/dl.
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. Hipersensibilidad conocida al paclitaxel unido a proteínas
15. Cualquier otra condición concurrente que, en opinión de los investigadores, pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
16. Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Sujetos que participen en otro ensayo clínico o que reciban cualquier otro producto en investigación.

Cohorte DSRCT y ES

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos o el tutor legal deben firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier prueba del estudio que no forme parte de la atención rutinaria de los sujetos.
2. Sujeto diagnosticado de tumor desmoplásico de células redondas pequeñas (DSRCT) recidivante/refractario o sarcoma de Ewing.
3. Los sujetos DSRCT deben haber recibido al menos una línea de poliquimioterapia previa.
4. Los sujetos con sarcoma de Ewing deben haber recibido al menos dos líneas de quimioterapia estándar.
5. Edad ≥ 6 meses
6. Disponibilidad de bloques tumorales de archivo o portaobjetos (se recomienda una nueva biopsia).
7. Enfermedad medible, según criterios RECIST 1.1.
8. Estado funcional ≤1 (ECOG).
9. Funciones respiratorias adecuadas: FEV1 > 1L.
10. Valores electrocardiográficos normales.
11. Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ≥ 9 g/dL, leucocitos ≥ 3.000/mm3, neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3). Sujetos con creatinina plasmática ≤ 1,6 mg/dl, transaminasas ≤ 2,5 veces el ULN, bilirrubina total ≥ 1,25 veces el ULN, CPK ≤ 2,5 veces el ULN, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el ULN son aceptables. Si la fosfatasa alcalina es > 2,5 veces el ULN, entonces la fracción hepática de fosfatasa alcalina y/o la 5' nucleotidasa y/o la GGT deben ser ≤ ULN.
12. Los hombres o mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz antes de ingresar al estudio y durante el mismo y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de ingresar al estudio.
13. Las serologías de VHB y VHC deben realizarse antes de la inclusión. Si HbsAg es positivo se recomienda descartar la existencia de fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+) quedando a criterio de los investigadores el tratamiento preventivo con lamivudina. Si un posible sujeto es positivo para anticuerpos anti-VHC, se debe descartar la presencia del virus con una PCR cualitativa, o NO se debe incluir al sujeto en el estudio (si no se puede realizar una PCR cualitativa, el sujeto no podrá ingresar al estudio).
14. Se acepta la terapia previa con taxanos para cualquier indicación.
15. > Expresión de SPARC grado 3 (intensa y difusa) por inmunohistoquímica.

Criterio de exclusión:

1. Han transcurrido menos de 4 semanas desde la exposición previa a la quimioterapia.
2. Neuropatía preexistente mayor que Grado 1.
3. Otras neoplasias malignas invasivas activas que requieren tratamiento continuo o que se espera que requieran tratamiento sistémico en un plazo de dos años. Sin embargo, el carcinoma de células escamosas localizado de la piel, el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas que solo requieran una terapia de ablación local no darán lugar a la exclusión.
4. Tratamiento concomitante contra el cáncer, inmunoterapia o radioterapia en las 4 semanas anteriores.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibiótico intravenoso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Hb < 9 g/dl.
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
8. Hipersensibilidad conocida al paclitaxel unido a proteínas.
9. Cualquier otra condición concurrente que, en opinión de los investigadores, pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
10. Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Sujetos que participen en otro ensayo clínico o que reciban cualquier otro producto en investigación.