Prova di Nab-paclitaxel in pazienti con tumori desmoidi e tumori desmoplastici a piccole cellule rotonde recidivati/refrattari moltiplicati e sarcoma di Ewing (ABRADES)

Coorte TD

Criterio di inclusione:

1. I soggetti (genitore o tutore legale se soggetto di età inferiore a 18 anni) devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima che venga condotto qualsiasi test di studio che non rientri nell'assistenza di routine del soggetto.
2. Soggetti con diagnosi patologica di tumore desmoide profondo delle estremità, della parete del tronco o della regione della testa e del collo. I casi di tumore desmoide intra-addominale potrebbero essere arruolati se presentano una mutazione della betacatenina.
3. I soggetti devono essere sintomatici (dolore) a causa della massa tumorale desmoide o mancanza di funzionalità fisica a causa della massa tumorale desmoide o in progressione RECIST negli ultimi 6 mesi.
4. Età: ≥ 6 mesi.
5. I soggetti avrebbero potuto ricevere una precedente linea di chemioterapia se lo schema era metotrexato più alcaloidi della vinca. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno ricevuto inibitori delle prostaglandine o terapia ormonale.
6. Disponibilità di blocco tumorale d'archivio.
7. Malattia misurabile, secondo i criteri RECIST 1.1.
8. Performance status ≤1 (ECOG).
9. Valori ECG normali.
10. Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina ≥ 9 g/dL, leucociti ≥ 3.000/mm3, neutrofili ≥ 1.500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3). Sono accettabili soggetti con creatinina plasmatica ≤ 1,6 mg/dl, transaminasi ≤ 2,5 volte l'ULN, bilirubina totale ≤ 1,25 volte l'ULN.
11. Uomini o donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima dell'ingresso nello studio e durante lo stesso e per 6 mesi dopo aver terminato il trattamento in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'ingresso nello studio.
12. Le sierologie per HBV e HCV devono essere eseguite prima dell'inclusione. Se HbsAg è positivo si raccomanda di scartare l'esistenza della fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+) rimanendo a discrezione dei ricercatori il trattamento preventivo con lamivudina. Se un potenziale soggetto è positivo per gli anticorpi anti-HCV, la presenza del virus deve essere esclusa con una PCR qualitativa, oppure il soggetto NON deve essere incluso nello studio (se non può essere eseguita una PCR qualitativa, il soggetto non sarà in grado di entrare nello studio).

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con taxani per qualsiasi indicazione.
2. Sono trascorse meno di 4 settimane dalla precedente esposizione alla chemioterapia.
3. Più di una precedente linea di chemioterapia.
4. Soggetti con tumore desmoide della cavità addominale (la parete addominale non è un criterio di esclusione)
5. Tumore desmoide con margini mal definiti.
6. Indisponibilità a sottoporsi a risonanza magnetica.
7. Lesione target precedentemente irradiata (se la dose di radiazioni ha superato i 50 Gy).
8. Neuropatia preesistente maggiore di grado 1.
9. Altri tumori maligni invasivi attivi che richiedono una terapia in corso o che si prevede richiedano una terapia sistemica entro due anni. Tuttavia, il carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma in situ della cervice o altri tumori maligni che richiedono solo una terapia localmente ablativa non comporteranno l'esclusione.
10. Terapia antitumorale concomitante, immunoterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti.
11. Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva che richiede antibiotico EV, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
12. Hb < 9 g/dL.
13. Donne in gravidanza o che allattano.
14. Ipersensibilità nota al paclitaxel legato alle proteine
15. Qualsiasi altra condizione concomitante che, a giudizio degli investigatori, pregiudicherebbe il rispetto del protocollo
16. Test positivo noto per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Soggetti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica o che ricevono qualsiasi altro prodotto sperimentale.

DSRCT e coorte ES

Criterio di inclusione:

1. I soggetti o il tutore legale devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima che venga condotto qualsiasi test di studio che non faccia parte della cura ordinaria del soggetto.
2. Soggetto con diagnosi di tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde recidivato/refrattario (DSRCT) o sarcoma di Ewing.
3. I soggetti DSRCT devono aver ricevuto almeno una precedente linea di poli-chemioterapia.
4. I soggetti affetti da sarcoma di Ewing devono aver ricevuto almeno due linee di chemioterapia standard.
5. Età ≥ 6 mesi
6. Disponibilità di blocchi o vetrini tumorali d'archivio (si consiglia una nuova biopsia).
7. Malattia misurabile, secondo i criteri RECIST 1.1.
8. Performance status ≤1 (ECOG).
9. Funzioni respiratorie adeguate: FEV1 > 1L.
10. Valori ECG normali.
11. Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina ≥ 9 g/dL, leucociti ≥ 3.000/mm3, neutrofili ≥ 1.500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3). Sono accettabili soggetti con creatinina plasmatica ≤ 1,6 mg/dL, transaminasi ≤ 2,5 volte l'ULN, bilirubina totale ≥ 1,25 volte l'ULN, CPK ≤ 2,5 volte l'ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte l'ULN. Se la fosfatasi alcalina è > 2,5 volte l'ULN, allora la frazione epatica della fosfatasi alcalina e/o la 5' nucleotidasi e/o la GGT devono essere ≤ ULN.
12. Gli uomini o le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima dell'ingresso nello studio e per tutto lo stesso e per 6 mesi dopo la fine dello studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'ingresso nello studio.
13. Le sierologie per HBV e HCV devono essere eseguite prima dell'inclusione. Se HbsAg è positivo si raccomanda di scartare l'esistenza della fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+) rimanendo a discrezione dei ricercatori il trattamento preventivo con lamivudina. Se un potenziale soggetto è positivo per gli anticorpi anti-HCV, la presenza del virus deve essere esclusa con una PCR qualitativa, oppure il soggetto NON deve essere incluso nello studio (se non può essere eseguita una PCR qualitativa, il soggetto non sarà in grado di entrare nello studio).
14. È accettata una precedente terapia con taxani per qualsiasi indicazione.
15. > Espressione di grado 3 (intensa e diffusa) di SPARC mediante immunoistochimica.

Criteri di esclusione:

1. Sono trascorse meno di 4 settimane dalla precedente esposizione alla chemioterapia.
2. Neuropatia preesistente superiore al grado 1.
3. Altri tumori maligni invasivi attivi che richiedono una terapia in corso o che si prevede richiedano una terapia sistemica entro due anni. Tuttavia, il carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma in situ della cervice o altri tumori maligni che richiedono solo una terapia localmente ablativa non comporteranno l'esclusione.
4. Terapia antitumorale concomitante, immunoterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti.
5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva che richiede antibiotico EV, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
6. Hb < 9 g/dL.
7. Donne in gravidanza o che allattano.
8. Ipersensibilità nota al paclitaxel legato alle proteine.
9. Qualsiasi altra condizione concomitante che, a giudizio degli investigatori, pregiudicherebbe il rispetto del protocollo.
10. Test positivo noto per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Soggetti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica o che ricevono qualsiasi altro prodotto sperimentale.