Forsøg med Nab-paclitaxel hos patienter med desmoide tumorer og multiplicerende recidiverende/refraktære desmoplastiske små rundcellede tumorer og Ewing sarkom (ABRADES)

TD-kohorte

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner (forælder eller værge, hvis forsøgspersonen er under 18 år) skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular, før der udføres en undersøgelsestest, der ikke er en del af rutinemæssig behandling af forsøgspersoner.
2. Forsøgspersoner med patologisk diagnose af dyb desmoid-tumor i ekstremiteter, trunkvæg eller hoved- og halsregion. Intra-abdominale desmoid-tumortilfælde kan indskrives, hvis de rummer betacatenin-mutation.
3. Forsøgspersoner skal være symptomatiske (smerte) på grund af tumor desmoidmasse eller mangle fysisk funktion på grund af desmoid tumormasse eller i RECIST progression inden for de sidste 6 måneder.
4. Alder: ≥ 6 måneder.
5. Forsøgspersoner kunne have modtaget en tidligere kemoterapilinje, hvis ordningen var methotrexat plus vinca-alkaloider. Patienter, der fik prostaglandinhæmmere eller hormonbehandling, er også berettigede.
6. Tilgængelighed af arkiv tumorblok.
7. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
8. Ydeevnestatus ≤1 (ECOG).
9. Normale EKG-værdier.
10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytter ≥ 3.000/mm3, neutrofiler ≥ 1.500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3). Forsøgspersoner med plasmakreatinin ≤ 1,6 mg/dl, transaminaser ≤ 2,5 gange ULN, total bilirubin ≤ 1,25 gange ULN er acceptable.
11. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode, før de påbegyndes i undersøgelsen og under hele den og i 6 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest før studiestart.
12. HBV- og HCV-serologier skal udføres før inklusion. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det at afvise eksistensen af ​​replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+), som er tilbage efter undersøgerens skøn den forebyggende behandling med lamivudin. Hvis en potentiel forsøgsperson er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen af ​​virussen udelukkes med en kvalitativ PCR, eller forsøgspersonen bør IKKE inkluderes i undersøgelsen (hvis en kvalitativ PCR ikke kan udføres, vil forsøgspersonen ikke være i stand til at gå ind i studiet).

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående taxanbehandling for enhver indikation.
2. Der er gået mindre end 4 uger siden tidligere eksponering for kemoterapi.
3. Mere end én tidligere kemoterapilinje.
4. Forsøgspersoner med desmoid tumor i bughulen (abdominalvæg er ikke et eksklusionskriterium)
5. Desmoid tumor med dårligt definerede marginer.
6. Manglende tilgængelighed til at gennemgå MR.
7. Tidligere bestrålet mållæsion (hvis stråledosis oversteg 50 Gy).
8. Eksisterende neuropati større end grad 1.
9. Anden aktiv invasiv malignitet, der kræver igangværende behandling eller forventes at kræve systemisk behandling inden for to år. Lokaliseret pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre maligniteter, der kun kræver lokal ablativ terapi, vil dog ikke resultere i udelukkelse.
10. Samtidig anticancerterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for de foregående 4 uger.
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotikum, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
12. Hb < 9 g/dL.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer.
14. Kendt overfølsomhed over for proteinbundet paclitaxel
15. Enhver anden samtidig betingelse, som efter efterforskernes mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare
16. Kendt positiv test for infektion med human immundefektvirus (HIV).
17. Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg eller modtager et andet forsøgsprodukt.

DSRCT og ES kohorte

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner eller juridiske værge skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular, før der udføres en undersøgelsestest, der ikke er en del af rutinemæssig behandling af forsøgspersoner.
2. Forsøgsperson diagnosticeret med recidiverende/refraktær desmoplastisk små rundcellet tumor (DSRCT) eller Ewings sarkom.
3. DSRCT-personer skal have modtaget mindst én tidligere poli-kemoterapilinje.
4. Ewings sarkompersoner skal have modtaget mindst to standard kemoterapilinjer.
5. Alder ≥ 6 måneder
6. Tilgængelighed af arkiv tumorblokke eller objektglas (ny biopsi anbefales).
7. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
8. Ydeevnestatus ≤1 (ECOG).
9. Tilstrækkelige åndedrætsfunktioner: FEV1 > 1L.
10. Normale EKG-værdier.
11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytter ≥ 3.000/mm3, neutrofiler ≥ 1.500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3). Forsøgspersoner med plasmakreatinin ≤ 1,6 mg/dL, transaminaser ≤ 2,5 gange ULN, total bilirubin ≥ 1,25 gange ULN, CPK ≤ 2,5 gange ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN er acceptable. Hvis alkalisk phosphatase er > 2,5 gange ULN, skal den alkaliske phosphatase-leverfraktion og/eller 5'-nukleotidase og/eller GGT være ≤ ULN.
12. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder bør bruge en effektiv præventionsmetode, før de påbegyndes i undersøgelsen og under hele den og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før studiestart.
13. HBV- og HCV-serologier skal udføres før inklusion. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det at afvise eksistensen af ​​replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+), som er tilbage efter undersøgerens skøn den forebyggende behandling med lamivudin. Hvis en potentiel forsøgsperson er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen af ​​virussen udelukkes med en kvalitativ PCR, eller forsøgspersonen bør IKKE inkluderes i undersøgelsen (hvis en kvalitativ PCR ikke kan udføres, vil forsøgspersonen ikke være i stand til at gå ind i studiet).
14. Forudgående taxanbehandling til enhver indikation accepteres.
15. > Grad 3 (intens og diffus) ekspression af SPARC ved immunhistokemi.

Ekskluderingskriterier:

1. Der er gået mindre end 4 uger siden tidligere eksponering for kemoterapi.
2. Eksisterende neuropati større end grad 1.
3. Anden aktiv invasiv malignitet, der kræver igangværende behandling eller forventes at kræve systemisk behandling inden for to år. Lokaliseret pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre maligniteter, der kun kræver lokal ablativ terapi, vil dog ikke resultere i udelukkelse.
4. Samtidig anticancerterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for de foregående 4 uger.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotikum, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
6. Hb < 9 g/dL.
7. Kvinder, der er gravide eller ammer.
8. Kendt overfølsomhed over for proteinbundet paclitaxel.
9. Enhver anden samtidig betingelse, som efter efterforskernes mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
10. Kendt positiv test for infektion med human immundefektvirus (HIV).
11. Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg eller modtager et andet forsøgsprodukt.