A Nab-paclitaxel vizsgálata desmoid daganatokban és többszörösen visszaeső/refrakter desmoplasztikus kis kerek sejtes daganatokban és Ewing-szarkómában szenvedő betegeknél (ABRADES)

TD kohorsz

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak (18 éven aluliak esetén szülő vagy törvényes gyám) önkéntesen alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt olyan vizsgálati tesztet végeznének, amely nem része a rutin alany gondozásának.
2. A végtagok, törzsfal vagy fej-nyaki régió mély desmoid tumorának patológiás diagnózisában szenvedő alanyok. Az intraabdominális desmoid daganatos eseteket be lehet vonni, ha bétacatenin mutációt tartalmaznak.
3. Az alanyoknak tünetinek (fájdalmaknak) kell lenniük a tumor desmoid tömege miatt, vagy fizikai funkcióhiányosnak kell lenniük a desmoid tumor tömege miatt, vagy az elmúlt 6 hónapban RECIST progresszióban kell lenniük.
4. Életkor: ≥ 6 hónap.
5. Az alanyok egy korábbi kemoterápiás vonalat kaphattak volna, ha a séma metotrexát plusz vinca alkaloidok volt. Prosztaglandin-gátlókat vagy hormonterápiát kapó betegek is jogosultak.
6. Az archív tumorblokk elérhetősége.
7. Mérhető betegség, a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
8. Teljesítményállapot ≤1 (ECOG).
9. Normál EKG értékek.
10. Megfelelő csontvelő-funkció (hemoglobin ≥ 9 g/dl, leukociták ≥ 3000/mm3, neutrofilek ≥ 1500/mm3, vérlemezkék ≥ 100 000/mm3). Azok az alanyok, akiknél a plazma kreatinin ≤ 1,6 mg/dl, a transzaminázok ≤ a ULN 2,5-szerese, az összbilirubin ≤ 1,25-szerese a ULN-nek, elfogadhatók.
11. A fogamzóképes korban lévő férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt, annak időtartama alatt, valamint a vizsgálati kezelés befejezése után 6 hónapig. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt.
12. HBV és HCV szerológiát kell végezni a felvétel előtt. Ha a HbsAg pozitív, javasolt a replikációs fázis (HbaAg+, DNS VHB+) meglétének elutasítása, amely a vizsgálók belátása szerint marad a lamivudinnal végzett megelőző kezelés. Ha egy potenciális alany pozitív anti-HCV antitestekre, a vírus jelenlétét kvalitatív PCR-rel ki kell zárni, vagy az alanyt NEM kell bevonni a vizsgálatba (ha kvalitatív PCR nem végezhető el, akkor az alany nem lesz képes belép a dolgozószobába).

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes taxánterápia bármilyen indikációra.
2. Kevesebb, mint 4 hét telt el a korábbi kemoterápiás kezelés óta.
3. Egynél több korábbi kemoterápiás vonal.
4. A hasüreg desmoid daganatában szenvedő alanyok (a hasfal nem kizáró feltétel)
5. Desmoid tumor rosszul meghatározott szélekkel.
6. Elérhetetlenség az MRI-re.
7. Korábban besugárzott céllézió (ha a sugárdózis meghaladta az 50 Gy-t).
8. 1. fokozatnál nagyobb, már meglévő neuropátia.
9. Egyéb aktív invazív rosszindulatú daganat, amely folyamatos kezelést igényel, vagy várhatóan két éven belül szisztémás kezelést igényel. A lokális laphámsejtes karcinóma, a bőr bazálissejtes karcinóma, a méhnyak in situ karcinóma vagy más rosszindulatú daganatok, amelyek csak lokálisan ablatív terápiát igényelnek, nem eredményeznek kizárást.
10. Egyidejű rákellenes kezelés, immunterápia vagy sugárterápia a megelőző 4 héten belül.
11. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikumot igényel, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a pszichiátriai betegséget vagy a szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
12. Hb < 9 g/dl.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Ismert túlérzékenység a fehérjéhez kötött paklitaxellel szemben
15. Bármilyen más egyidejű feltétel, amely a nyomozók véleménye szerint veszélyeztetné a jegyzőkönyv betartását
16. Ismert pozitív teszt humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre.
17. Egy másik klinikai vizsgálatban részt vevő vagy bármely más vizsgálati terméket kapó alanyok.

DSRCT és ES kohorsz

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak vagy törvényes gyámjának önkéntesen alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt olyan vizsgálati tesztet végeznének, amely nem része a rutin alany-ellátásnak.
2. Kiújult/refrakter dezmoplasztikus kis gömbsejtes tumor (DSRCT) vagy Ewing-szarkóma diagnosztizált alany.
3. A DSRCT alanyoknak legalább egy korábbi polikemoterápiás sorozatban kell részesülniük.
4. Az Ewing-szarkómában szenvedő alanyoknak legalább két standard kemoterápiás vonalat kell kapniuk.
5. Életkor ≥ 6 hónap
6. Archív tumorblokkok vagy tárgylemezek elérhetősége (új biopszia javasolt).
7. Mérhető betegség, a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
8. Teljesítményállapot ≤1 (ECOG).
9. Megfelelő légzésfunkciók: FEV1 > 1L.
10. Normál EKG értékek.
11. Megfelelő csontvelőműködés (hemoglobin ≥ 9 g/dl, leukociták ≥ 3000/mm3, neutrofilek ≥ 1500/mm3, vérlemezkék ≥ 100 000/mm3). Azok az alanyok, akiknél a plazma kreatinin ≤ 1,6 mg/dl, a transzaminázok ≤ a ULN 2,5-szerese, az összbilirubin ≥ 1,25-szerese a normálérték felső határának, a CPK ≤ a ULN 2,5-szerese, az alkalikus foszfatáz ≤ 2,5-szerese az ULN-nek. Ha az alkalikus foszfatáz > 2,5-szerese az ULN-nek, akkor az alkalikus foszfatáz májfrakciónak és/vagy az 5'-nukleotidáznak és/vagy a GGT-nek ≤ ULN-nek kell lennie.
12. A fogamzóképes korban lévő férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és annak időtartama alatt, valamint a vizsgálat befejezése után 6 hónapig. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt.
13. HBV és HCV szerológiát kell végezni a felvétel előtt. Ha a HbsAg pozitív, javasolt a replikációs fázis (HbaAg+, DNS VHB+) meglétének elutasítása, amely a vizsgálók belátása szerint marad a lamivudinnal végzett megelőző kezelés. Ha egy potenciális alany pozitív anti-HCV antitestekre, a vírus jelenlétét kvalitatív PCR-rel ki kell zárni, vagy az alanyt NEM kell bevonni a vizsgálatba (ha kvalitatív PCR nem végezhető el, akkor az alany nem lesz képes belép a dolgozószobába).
14. Bármilyen indikáció esetén előzetes taxánterápia elfogadható.
15. > 3. fokozatú (intenzív és diffúz) SPARC expresszió immunhisztokémiával.

Kizárási kritériumok:

1. Kevesebb, mint 4 hét telt el a korábbi kemoterápiás kezelés óta.
2. 1. fokozatnál nagyobb, már meglévő neuropátia.
3. Egyéb aktív invazív rosszindulatú daganat, amely folyamatos kezelést igényel, vagy várhatóan két éven belül szisztémás kezelést igényel. A lokális laphámsejtes karcinóma, a bőr bazálissejtes karcinóma, a méhnyak in situ karcinóma vagy más rosszindulatú daganatok, amelyek csak lokálisan ablatív terápiát igényelnek, nem eredményeznek kizárást.
4. Egyidejű rákellenes kezelés, immunterápia vagy sugárterápia a megelőző 4 héten belül.
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikumot igényel, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a pszichiátriai betegséget vagy a szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
6. Hb < 9 g/dl.
7. Terhes vagy szoptató nők.
8. Ismert túlérzékenység a fehérjéhez kötött paklitaxellel szemben.
9. Bármilyen más egyidejű feltétel, amely a nyomozók véleménye szerint veszélyeztetné a jegyzőkönyv betartását.
10. Ismert pozitív teszt humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre.
11. Egy másik klinikai vizsgálatban részt vevő vagy bármely más vizsgálati terméket kapó alanyok.