Badanie nab-paklitakselu u pacjentów z guzami desmoidalnymi i wielokrotnie nawrotowymi/opornymi na leczenie desmoplastycznymi guzami drobnookrągłokomórkowymi i mięsakiem Ewinga (ABRADES)

Kohorta TD

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy (rodzic lub opiekun prawny, jeśli uczestnik ma mniej niż 18 lat) muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakiegokolwiek testu badawczego, który nie jest częścią rutynowej opieki nad pacjentem.
2. Osoby z patologicznym rozpoznaniem guza desmoidalnego głębokiego kończyn, ściany tułowia lub okolicy głowy i szyi. Przypadki guza desmoidalnego w jamie brzusznej można włączyć, jeśli mają mutację betakateniny.
3. Pacjenci muszą wykazywać objawy (ból) z powodu desmoidalnej masy guza lub brak sprawności fizycznej z powodu masy desmoidalnej guza lub progresji RECIST w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
4. Wiek: ≥ 6 miesięcy.
5. Pacjenci mogli otrzymać jedną poprzednią linię chemioterapii, gdyby schemat obejmował metotreksat plus alkaloidy barwinka. Kwalifikują się również pacjenci, którzy otrzymywali inhibitory prostaglandyn lub terapię hormonalną.
6. Dostępność archiwalnego bloku guza.
7. Mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
8. Stan sprawności ≤1 (ECOG).
9. Normalne wartości EKG.
10. Prawidłowa czynność szpiku kostnego (hemoglobina ≥ 9 g/dl, leukocyty ≥ 3000/mm3, neutrofile ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3). Osoby ze stężeniem kreatyniny w osoczu ≤ 1,6 mg/dl, transaminazami ≤ 2,5-krotnością GGN, bilirubiną całkowitą ≤ 1,25-krotnością GGN są dopuszczalne.
11. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego trwania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.
12. Przed włączeniem należy wykonać badania serologiczne HBV i HCV. W przypadku dodatniego wyniku HbsAg zaleca się wykluczenie istnienia fazy replikacyjnej (HbaAg+, DNA VHB+), pozostawiając w gestii badaczy profilaktyczne leczenie lamiwudyną. Jeśli potencjalny pacjent ma pozytywny wynik na obecność przeciwciał anty-HCV, należy wykluczyć obecność wirusa za pomocą jakościowego PCR lub NIE należy go włączać do badania (jeśli nie można przeprowadzić jakościowego PCR, nie będzie on w stanie wejść na studia).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia taksanami z dowolnego wskazania.
2. Od wcześniejszej ekspozycji na chemioterapię upłynęły mniej niż 4 tygodnie.
3. Więcej niż jedna poprzednia linia chemioterapii.
4. Osoby z guzem desmoidalnym jamy brzusznej (ściana jamy brzusznej nie jest kryterium wykluczającym)
5. Guz desmoidalny ze źle zdefiniowanymi marginesami.
6. Niedostępność poddania się MRI.
7. Wcześniej naświetlana zmiana docelowa (jeśli dawka promieniowania przekraczała 50 Gy).
8. Istniejąca wcześniej neuropatia większa niż stopień 1.
9. Inny aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy wymagający ciągłego leczenia lub wymagający leczenia systemowego w ciągu dwóch lat. Jednak zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub inne nowotwory wymagające jedynie miejscowej terapii ablacyjnej nie będą skutkowały wykluczeniem.
10. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa, immunoterapia lub radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni.
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego antybiotyku, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
12. Hb < 9 g/dl.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Znana nadwrażliwość na paklitaksel związany z białkami
15. Wszelkie inne współistniejące warunki, które w opinii badacza mogłyby zagrozić zgodności z protokołem
16. Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
17. Osoby biorące udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymujące inny badany produkt.

Kohorta DSRCT i ES

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy lub opiekunowie prawni muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakiegokolwiek badania, które nie jest częścią rutynowej opieki nad pacjentem.
2. U pacjenta zdiagnozowano nawrotowy/oporny desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy (DSRCT) lub mięsaka Ewinga.
3. Osoby badane DSRCT musiały otrzymać co najmniej jedną poprzednią linię polichemioterapii.
4. Pacjenci z mięsakiem Ewinga musieli otrzymać co najmniej dwie standardowe linie chemioterapii.
5. Wiek ≥ 6 miesięcy
6. Dostępność archiwalnych bloków guza lub preparatów (zalecana nowa biopsja).
7. Mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
8. Stan sprawności ≤1 (ECOG).
9. Odpowiednie funkcje oddechowe: FEV1 > 1L.
10. Normalne wartości EKG.
11. Prawidłowa czynność szpiku kostnego (hemoglobina ≥ 9 g/dl, leukocyty ≥ 3000/mm3, neutrofile ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3). Osoby ze stężeniem kreatyniny w osoczu ≤ 1,6 mg/dl, aminotransferaz ≤ 2,5-krotności GGN, bilirubiny całkowitej ≥ 1,25-krotności GGN, CPK ≤ 2,5-krotności GGN, fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5-krotności GGN są dopuszczalne. Jeśli fosfataza alkaliczna jest > 2,5-krotna GGN, wówczas frakcja wątrobowa fosfatazy alkalicznej i/lub 5' nukleotydaza i/lub GGT muszą być ≤ GGN.
12. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania.
13. Przed włączeniem należy wykonać badania serologiczne HBV i HCV. W przypadku dodatniego wyniku HbsAg zaleca się wykluczenie istnienia fazy replikacyjnej (HbaAg+, DNA VHB+), pozostawiając w gestii badaczy profilaktyczne leczenie lamiwudyną. Jeśli potencjalny pacjent ma pozytywny wynik na obecność przeciwciał anty-HCV, należy wykluczyć obecność wirusa za pomocą jakościowego PCR lub NIE należy go włączać do badania (jeśli nie można przeprowadzić jakościowego PCR, nie będzie on w stanie wejść na studia).
14. Akceptowana jest wcześniejsza terapia taksanami z dowolnego wskazania.
15. > Stopień 3 (intensywna i rozproszona) ekspresja SPARC metodą immunohistochemiczną.

Kryteria wyłączenia:

1. Od wcześniejszej ekspozycji na chemioterapię upłynęły mniej niż 4 tygodnie.
2. Istniejąca wcześniej neuropatia większa niż stopnia 1.
3. Inny aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy wymagający ciągłego leczenia lub wymagający leczenia systemowego w ciągu dwóch lat. Jednak zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub inne nowotwory wymagające jedynie miejscowej terapii ablacyjnej nie będą skutkowały wykluczeniem.
4. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa, immunoterapia lub radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego antybiotyku, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
6. Hb < 9 g/dl.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Znana nadwrażliwość na paklitaksel związany z białkami.
9. Wszelkie inne współistniejące warunki, które w opinii badacza mogłyby zagrozić zgodności z protokołem.
10. Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
11. Osoby biorące udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymujące inny badany produkt.