Studie mit Nab-Paclitaxel bei Patienten mit Desmoidtumoren und mehrfach rezidivierten/refraktären desmoplastischen kleinrunden Zelltumoren und Ewing-Sarkom (ABRADES)

TD-Kohorte

Einschlusskriterien:

1. Probanden (Eltern oder Erziehungsberechtigte bei Probanden unter 18 Jahren) müssen freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben, bevor Studientests durchgeführt werden, die nicht Teil der routinemäßigen Probandenversorgung sind.
2. Patienten mit pathologischer Diagnose eines tiefen Desmoidtumors der Extremitäten, der Rumpfwand oder der Kopf- und Halsregion. Intraabdominale Desmoidtumorfälle könnten aufgenommen werden, wenn sie eine Betacatenin-Mutation aufweisen.
3. Die Probanden müssen aufgrund einer Tumor-Desmoid-Masse symptomatisch (Schmerzen) sein oder aufgrund einer Desmoid-Tumormasse keine körperliche Funktion haben oder in den letzten 6 Monaten eine RECIST-Progression aufweisen.
4. Alter: ≥ 6 Monate.
5. Die Probanden hätten eine vorherige Chemotherapielinie erhalten können, wenn das Schema Methotrexat plus Vinca-Alkaloide gewesen wäre. Patienten, die Prostaglandinhemmer oder eine Hormontherapie erhalten haben, sind ebenfalls geeignet.
6. Verfügbarkeit des Archiv-Tumorblocks.
7. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
8. Leistungsstatus ≤1 (ECOG).
9. Normale EKG-Werte.
10. Angemessene Knochenmarkfunktion (Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Leukozyten ≥ 3.000/mm3, Neutrophile ≥ 1.500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3). Patienten mit Plasma-Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl, Transaminasen ≤ 2,5-mal ULN, Gesamt-Bilirubin ≤ 1,25-mal ULN sind akzeptabel.
11. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Eintritt in die Studie und während dieser sowie für 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
12. HBV- und HCV-Serologien müssen vor der Aufnahme durchgeführt werden. Wenn HbsAg positiv ist, wird empfohlen, das Vorhandensein einer replikativen Phase (HbaAg+, DNA VHB+) abzulehnen, wobei die vorbeugende Behandlung mit Lamivudin im Ermessen des Prüfarztes verbleibt. Wenn ein potenzieller Proband positiv auf Anti-HCV-Antikörper ist, sollte das Vorhandensein des Virus mit einer qualitativen PCR ausgeschlossen werden, oder der Proband sollte NICHT in die Studie aufgenommen werden (wenn eine qualitative PCR nicht durchgeführt werden kann, ist der Proband dazu nicht in der Lage Studium betreten).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Taxantherapie für jede Indikation.
2. Seit der vorherigen Chemotherapie sind weniger als 4 Wochen vergangen.
3. Mehr als eine frühere Chemotherapielinie.
4. Personen mit Desmoidtumor der Bauchhöhle (Bauchwand ist kein Ausschlusskriterium)
5. Desmoidtumor mit schlecht definierten Rändern.
6. Nichtverfügbarkeit einer MRT.
7. Zuvor bestrahlte Zielläsion (wenn die Strahlendosis 50 Gy überschritten hat).
8. Vorbestehende Neuropathie größer als Grad 1.
9. Andere aktive invasive Malignome, die eine laufende Therapie erfordern oder voraussichtlich innerhalb von zwei Jahren eine systemische Therapie erfordern. Lokalisierte Plattenepithelkarzinome der Haut, Basalzellkarzinome der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder andere maligne Erkrankungen, die nur eine lokal ablative Therapie erfordern, führen jedoch nicht zum Ausschluss.
10. Begleitende Krebstherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen.
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andauernde oder aktive Infektionen, die IV-Antibiotika erfordern, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
12. Hb < 9 g/dl.
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen proteingebundenes Paclitaxel
15. Jede andere gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht der Ermittler die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
16. Bekannter positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
17. Probanden, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder ein anderes Prüfprodukt erhalten.

DSRCT- und ES-Kohorte

Einschlusskriterien:

1. Probanden oder Erziehungsberechtigte müssen die Einverständniserklärung freiwillig unterschreiben, bevor Studientests durchgeführt werden, die nicht Teil der routinemäßigen Probandenversorgung sind.
2. Subjekt, bei dem ein rezidivierter/refraktärer desmoplastischer kleinrunder Zelltumor (DSRCT) oder Ewing-Sarkom diagnostiziert wurde.
3. DSRCT-Patienten müssen mindestens eine vorherige Poli-Chemotherapie-Linie erhalten haben.
4. Patienten mit Ewing-Sarkom müssen mindestens zwei Standard-Chemotherapielinien erhalten haben.
5. Alter ≥ 6 Monate
6. Verfügbarkeit von archivierten Tumorblöcken oder Objektträgern (neue Biopsie empfohlen).
7. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
8. Leistungsstatus ≤1 (ECOG).
9. Angemessene Atmungsfunktionen: FEV1 > 1L.
10. Normale EKG-Werte.
11. Angemessene Knochenmarkfunktion (Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Leukozyten ≥ 3.000/mm3, Neutrophile ≥ 1.500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3). Patienten mit Plasma-Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl, Transaminasen ≤ 2,5-mal ULN, Gesamtbilirubin ≥ 1,25-mal ULN, CPK ≤ 2,5-mal ULN, alkalische Phosphatase ≤ 2,5-mal ULN sind akzeptabel. Wenn die alkalische Phosphatase > das 2,5-fache der ULN ist, dann muss die alkalische Phosphatase-Leberfraktion und/oder 5'-Nukleotidase und/oder GGT ≤ ULN sein.
12. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Eintritt in die Studie und während dieser sowie für 6 Monate nach Beendigung der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
13. HBV- und HCV-Serologien müssen vor der Aufnahme durchgeführt werden. Wenn HbsAg positiv ist, wird empfohlen, das Vorhandensein einer replikativen Phase (HbaAg+, DNA VHB+) abzulehnen, wobei die vorbeugende Behandlung mit Lamivudin im Ermessen des Prüfarztes verbleibt. Wenn ein potenzieller Proband positiv auf Anti-HCV-Antikörper ist, sollte das Vorhandensein des Virus mit einer qualitativen PCR ausgeschlossen werden, oder der Proband sollte NICHT in die Studie aufgenommen werden (wenn eine qualitative PCR nicht durchgeführt werden kann, ist der Proband dazu nicht in der Lage Studium betreten).
14. Eine vorherige Taxantherapie für jede Indikation wird akzeptiert.
15. > Grad-3-Expression (intensiv und diffus) von SPARC durch Immunhistochemie.

Ausschlusskriterien:

1. Seit der vorherigen Chemotherapie sind weniger als 4 Wochen vergangen.
2. Vorbestehende Neuropathie größer als Grad 1.
3. Andere aktive invasive Malignome, die eine laufende Therapie erfordern oder voraussichtlich innerhalb von zwei Jahren eine systemische Therapie erfordern. Lokalisierte Plattenepithelkarzinome der Haut, Basalzellkarzinome der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder andere maligne Erkrankungen, die nur eine lokal ablative Therapie erfordern, führen jedoch nicht zum Ausschluss.
4. Begleitende Krebstherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andauernde oder aktive Infektionen, die IV-Antibiotika erfordern, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
6. Hb < 9 g/dl.
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen proteingebundenes Paclitaxel.
9. Jede andere gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht der Ermittler die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
10. Bekannter positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
11. Probanden, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder ein anderes Prüfprodukt erhalten.