Försök med Nab-paklitaxel hos patienter med desmoida tumörer och multiplicera återfall/refraktära desmoplastiska små rundcelliga tumörer och Ewing sarkom (ABRADES)

TD-kohort

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner (förälder eller vårdnadshavare om försöksperson under 18 år) måste frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke innan ett studietest genomförs som inte är en del av rutinmässig vård av försökspersoner.
2. Patienter med patologisk diagnos av djup desmoidtumör i extremiteter, bålvägg eller huvud- och halsregion. Intraabdominala desmoidtumörfall kan inkluderas om de innehåller betacateninmutation.
3. Försökspersonerna måste vara symtomatiska (smärta) på grund av tumördesmoidmassa eller sakna fysisk funktion på grund av desmoidtumörmassa, eller i RECIST-progression under de senaste 6 månaderna.
4. Ålder: ≥ 6 månader.
5. Försökspersoner kunde ha fått en tidigare kemoterapilinje om schemat var metotrexat plus vincaalkaloider. Patienter som fått prostaglandinhämmare eller hormonbehandling är också berättigade.
6. Tillgänglighet för arkivtumörblock.
7. Mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1-kriterier.
8. Prestandastatus ≤1 (ECOG).
9. Normala EKG-värden.
10. Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin ≥ 9 g/dL, leukocyter ≥ 3 000/mm3, neutrofiler ≥ 1 500/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3). Patienter med plasmakreatinin ≤ 1,6 mg/dl, transaminaser ≤ 2,5 gånger ULN, totalt bilirubin ≤ 1,25 gånger ULN är acceptabla.
11. Män eller kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod innan de påbörjas i studien och under hela den och i 6 månader efter avslutad studiebehandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest innan studiestart.
12. HBV- och HCV-serologier måste utföras före inkludering. Om HbsAg är positivt rekommenderas det att avvisa förekomsten av replikativ fas (HbaAg+, DNA VHB+) som kvarstår efter utredarnas gottfinnande den förebyggande behandlingen med lamivudin. Om en potentiell försöksperson är positiv för anti-HCV-antikroppar, bör förekomst av viruset uteslutas med en kvalitativ PCR, eller försökspersonen ska INTE inkluderas i studien (om en kvalitativ PCR inte kan utföras kommer patienten inte att kunna gå in i studien).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare taxanbehandling för alla indikationer.
2. Mindre än 4 veckor har gått sedan tidigare exponering för kemoterapi.
3. Mer än en tidigare kemoterapilinje.
4. Försökspersoner med desmoid tumör i bukhålan (bukväggen är inte ett uteslutningskriterium)
5. Desmoid tumör med dåligt definierade marginaler.
6. Otillgänglighet att genomgå MRT.
7. Tidigare bestrålad målskada (om stråldosen översteg 50 Gy).
8. Redan existerande neuropati större än grad 1.
9. Annan aktiv invasiv malignitet som kräver pågående behandling eller förväntas kräva systemisk behandling inom två år. Lokaliserat skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller andra maligniteter som endast kräver lokal ablativ terapi kommer inte att resultera i uteslutning.
10. Samtidig anticancerterapi, immunterapi eller strålbehandling inom de föregående 4 veckorna.
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
12. Hb < 9 g/dL.
13. Kvinnor som är gravida eller ammar.
14. Känd överkänslighet mot proteinbundet paklitaxel
15. Alla andra samtidiga villkor som enligt utredarnas uppfattning skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
16. Känt positivt test för infektion av humant immunbristvirus (HIV).
17. Försökspersoner som deltar i en annan klinisk prövning eller får någon annan prövningsprodukt.

DSRCT och ES Cohort

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner eller vårdnadshavare måste frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke innan ett studietest genomförs som inte är en del av rutinmässig försökspersonsvård.
2. Patient diagnostiserad av recidiverande/refraktär desmoplastisk små rundcellig tumör (DSRCT) eller Ewings sarkom.
3. DSRCT-personer måste ha fått minst en tidigare poli-kemoterapilinje.
4. Ewings sarkompatienter måste ha fått minst två standardkemoterapilinjer.
5. Ålder ≥ 6 månader
6. Tillgänglighet av arkivtumörblock eller objektglas (ny biopsi rekommenderas).
7. Mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1-kriterier.
8. Prestandastatus ≤1 (ECOG).
9. Adekvata andningsfunktioner: FEV1 > 1L.
10. Normala EKG-värden.
11. Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin ≥ 9 g/dL, leukocyter ≥ 3 000/mm3, neutrofiler ≥ 1 500/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3). Försökspersoner med plasmakreatinin ≤ 1,6 mg/dL, transaminaser ≤ 2,5 gånger ULN, totalt bilirubin ≥ 1,25 gånger ULN, CPK ≤ 2,5 gånger ULN, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN är acceptabla. Om alkaliskt fosfatas är > 2,5 gånger ULN, måste leverfraktionen av alkaliskt fosfatas och/eller 5'-nukleotidas och/eller GGT vara ≤ ULN.
12. Fertila män eller kvinnor bör använda en effektiv preventivmetod innan de påbörjas i studien och under hela den och i 6 månader efter studiens slut. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest innan studiestart.
13. HBV- och HCV-serologier måste utföras före inkludering. Om HbsAg är positivt rekommenderas det att avvisa förekomsten av replikativ fas (HbaAg+, DNA VHB+) som kvarstår efter utredarnas gottfinnande den förebyggande behandlingen med lamivudin. Om en potentiell försöksperson är positiv för anti-HCV-antikroppar, bör förekomst av viruset uteslutas med en kvalitativ PCR, eller försökspersonen ska INTE inkluderas i studien (om en kvalitativ PCR inte kan utföras kommer patienten inte att kunna gå in i studien).
14. Tidigare taxanbehandling för alla indikationer accepteras.
15. > Grad 3 (intensivt och diffust) uttryck av SPARC genom immunhistokemi.

Exklusions kriterier:

1. Mindre än 4 veckor har gått sedan tidigare exponering för kemoterapi.
2. Redan existerande neuropati större än grad 1.
3. Annan aktiv invasiv malignitet som kräver pågående behandling eller förväntas kräva systemisk behandling inom två år. Lokaliserat skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller andra maligniteter som endast kräver lokal ablativ terapi kommer inte att resultera i uteslutning.
4. Samtidig anticancerterapi, immunterapi eller strålbehandling inom de föregående 4 veckorna.
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
6. Hb < 9 g/dL.
7. Kvinnor som är gravida eller ammar.
8. Känd överkänslighet mot proteinbundet paklitaxel.
9. Alla andra samtidiga villkor som enligt utredarnas uppfattning skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
10. Känt positivt test för infektion av humant immunbristvirus (HIV).
11. Försökspersoner som deltar i en annan klinisk prövning eller får någon annan prövningsprodukt.