Essai sur le nab-paclitaxel chez des patients atteints de tumeurs desmoïdes et de tumeurs desmoplasiques à petites cellules rondes récidivantes/réfractaires et de sarcome d'Ewing (ABRADES)

Cohorte TD

Critère d'intégration:

1. Les sujets (parent ou tuteur légal si le sujet est âgé de moins de 18 ans) doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant la réalisation de tout test d'étude qui ne fait pas partie des soins de routine du sujet.
2. Sujets avec un diagnostic pathologique de tumeur desmoïde profonde des extrémités, de la paroi du tronc ou de la région de la tête et du cou. Les cas de tumeurs desmoïdes intra-abdominales pourraient être inscrits s'ils hébergent une mutation de la bétacaténine.
3. Les sujets doivent être symptomatiques (douleur) en raison d'une masse tumorale desmoïde ou manquer de fonction physique en raison d'une masse tumorale desmoïde, ou en progression RECIST au cours des 6 derniers mois.
4. Âge : ≥ 6 mois.
5. Les sujets auraient pu recevoir une ligne de chimiothérapie précédente si le schéma était le méthotrexate plus les alcaloïdes de la pervenche. Les patients qui ont reçu des inhibiteurs de la prostaglandine ou une hormonothérapie sont également éligibles.
6. Disponibilité du bloc tumoral d'archive.
7. Maladie mesurable, selon les critères RECIST 1.1.
8. Statut de performance ≤1 (ECOG).
9. Valeurs ECG normales.
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine ≥ 9 g/dL, leucocytes ≥ 3.000/mm3, neutrophiles ≥ 1.500/mm3, plaquettes ≥ 100.000/mm3). Les sujets avec une créatinine plasmatique ≤ 1,6 mg/dl, des transaminases ≤ 2,5 fois la LSN, une bilirubine totale ≤ 1,25 fois la LSN sont acceptables.
11. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace avant l'entrée dans l'étude et tout au long de celle-ci et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant l'entrée dans l'étude.
12. Les sérologies VHB et VHC doivent être réalisées avant l'inclusion. Si l'HbsAg est positif, il est recommandé de rejeter l'existence d'une phase réplicative (HbaAg+, ADN VHB+) en laissant à l'appréciation des investigateurs le traitement préventif par lamivudine. Si un sujet potentiel est positif pour les anticorps anti-VHC, la présence du virus doit être exclue par une PCR qualitative, ou le sujet ne doit PAS être inclus dans l'étude (si une PCR qualitative ne peut pas être effectuée, le sujet ne pourra pas entrer dans l'étude).

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par taxane pour toute indication.
2. Moins de 4 semaines se sont écoulées depuis l'exposition antérieure à la chimiothérapie.
3. Plus d'une ligne de chimiothérapie précédente.
4. Sujets atteints de tumeur desmoïde de la cavité abdominale (la paroi abdominale n'est pas un critère d'exclusion)
5. Tumeur desmoïde aux marges mal définies.
6. Indisponibilité pour subir une IRM.
7. Lésion cible précédemment irradiée (si la dose de rayonnement dépasse 50 Gy).
8. Neuropathie préexistante supérieure au grade 1.
9. Autre tumeur maligne invasive active nécessitant un traitement continu ou susceptible de nécessiter un traitement systémique dans les deux ans. Cependant, le carcinome épidermoïde localisé de la peau, le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs malignes ne nécessitant qu'un traitement localement ablatif n'entraîneront pas l'exclusion.
10. Traitement anticancéreux, immunothérapie ou radiothérapie concomitants au cours des 4 semaines précédentes.
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un antibiotique IV, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
12. Hb < 9 g/dL.
13. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
14. Hypersensibilité connue au paclitaxel lié aux protéines
15. Toute autre condition concomitante qui, de l'avis des enquêteurs, compromettrait le respect du protocole
16. Test positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Sujets participant à un autre essai clinique ou recevant tout autre produit expérimental.

Cohorte DSRCT et ES

Critère d'intégration:

1. Les sujets ou le tuteur légal doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant la réalisation de tout test d'étude qui ne fait pas partie des soins de routine du sujet.
2. Sujet diagnostiqué d'une tumeur desmoplasique à petites cellules rondes (DSRCT) récidivante/réfractaire ou d'un sarcome d'Ewing.
3. Les sujets DSRCT doivent avoir reçu au moins une ligne de poli-chimiothérapie antérieure.
4. Les sujets atteints de sarcome d'Ewing doivent avoir reçu au moins deux lignes de chimiothérapie standard.
5. Âge ≥ 6 mois
6. Disponibilité de blocs tumoraux d'archives ou de lames (nouvelle biopsie recommandée).
7. Maladie mesurable, selon les critères RECIST 1.1.
8. Statut de performance ≤1 (ECOG).
9. Fonctions respiratoires adéquates : FEV1 > 1L.
10. Valeurs ECG normales.
11. Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine ≥ 9 g/dL, leucocytes ≥ 3 000/mm3, neutrophiles ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3). Sujets avec créatinine plasmatique ≤ 1,6 mg/dL, transaminases ≤ 2,5 fois la LSN, bilirubine totale ≥ 1,25 fois la LSN, CPK ≤ 2,5 fois la LSN, phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN sont acceptables. Si la phosphatase alcaline est > 2,5 fois la LSN, alors la fraction hépatique de la phosphatase alcaline et/ou la 5' nucléotidase et/ou la GGT doivent être ≤ LSN.
12. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace avant d'entrer dans l'étude et tout au long de celle-ci et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'entrée dans l'étude.
13. Les sérologies VHB et VHC doivent être réalisées avant l'inclusion. Si l'HbsAg est positif, il est recommandé de rejeter l'existence d'une phase réplicative (HbaAg+, ADN VHB+) en laissant à l'appréciation des investigateurs le traitement préventif par lamivudine. Si un sujet potentiel est positif pour les anticorps anti-VHC, la présence du virus doit être exclue par une PCR qualitative, ou le sujet ne doit PAS être inclus dans l'étude (si une PCR qualitative ne peut pas être effectuée, le sujet ne pourra pas entrer dans l'étude).
14. Un traitement antérieur par taxane pour toute indication est accepté.
15. > Expression de grade 3 (intense et diffuse) de SPARC par immunohistochimie.

Critère d'exclusion:

1. Moins de 4 semaines se sont écoulées depuis l'exposition antérieure à la chimiothérapie.
2. Neuropathie préexistante supérieure au grade 1.
3. Autre tumeur maligne invasive active nécessitant un traitement continu ou susceptible de nécessiter un traitement systémique dans les deux ans. Cependant, le carcinome épidermoïde localisé de la peau, le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs malignes ne nécessitant qu'un traitement localement ablatif n'entraîneront pas l'exclusion.
4. Traitement anticancéreux, immunothérapie ou radiothérapie concomitants au cours des 4 semaines précédentes.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un antibiotique IV, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
6. Hb < 9 g/dL.
7. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
8. Hypersensibilité connue au paclitaxel lié aux protéines.
9. Toute autre condition concomitante qui, de l'avis des investigateurs, compromettrait le respect du protocole.
10. Test positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Sujets participant à un autre essai clinique ou recevant tout autre produit expérimental.