Nab-paklitakselin kokeilu potilailla, joilla on desmoidisia kasvaimia ja moninkertaisesti uusiutuneita/refraktorisia desmoplastisia pieniä pyöreitä solukasvaimia ja Ewing-sarkooma (ABRADES)

TD-kohortti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien (vanhempi tai laillinen huoltaja, jos tutkittava on alle 18-vuotias) on vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen kuin suoritetaan tutkimustestejä, jotka eivät kuulu rutiininomaiseen tutkittavaan hoitoon.
2. Potilaat, joilla on patologinen diagnoosi raajojen, rungon seinämän tai pään ja kaulan alueen desmoidisesta kasvaimesta. Vatsansisäiset desmoidituumorit voidaan ottaa mukaan, jos niissä on betakateniinimutaatio.
3. Koehenkilöillä on oltava oireet (kipu) kasvaimen desmoidisen massan vuoksi tai fyysisen toiminnan puutteen desmoidisen kasvainmassan vuoksi tai RECIST-etenemisen aikana viimeisen 6 kuukauden aikana.
4. Ikä: ≥ 6 kuukautta.
5. Koehenkilöt olisivat voineet saada yhden aikaisemman kemoterapialinjan, jos ohjelma olisi ollut metotreksaatti plus vinka-alkaloidit. Potilaat, jotka ovat saaneet prostaglandiinin estäjiä tai hormonihoitoa, ovat myös kelvollisia.
6. Arkiston kasvainlohkon saatavuus.
7. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
8. Suorituskykytila ​​≤1 (ECOG).
9. Normaalit EKG-arvot.
10. Riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini ≥ 9 g/dl, leukosyytit ≥ 3 000/mm3, neutrofiilit ≥ 1 500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3). Potilaat, joiden plasman kreatiniini on ≤ 1,6 mg/dl, transaminaasit ≤ 2,5 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,25 kertaa ULN, ovat hyväksyttäviä.
11. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista ja sen aikana sekä 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa.
12. HBV- ja HCV-serologiat on tehtävä ennen sisällyttämistä. Jos HbsAg on positiivinen, on suositeltavaa hylätä replikatiivisen vaiheen olemassaolo (HbaAg+, DNA VHB+), joka jää tutkijoiden harkinnan mukaan ennaltaehkäisevään lamivudiinihoitoon. Jos mahdollinen koehenkilö on positiivinen anti-HCV-vasta-aineille, viruksen esiintyminen tulee sulkea pois kvalitatiivisella PCR:llä tai koehenkilöä EI tule ottaa mukaan tutkimukseen (jos kvalitatiivista PCR:ää ei voida suorittaa, koehenkilö ei voi osallistu tutkimukseen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi taksaanihoito mihin tahansa indikaatioon.
2. Aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta on kulunut alle 4 viikkoa.
3. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapialinja.
4. Potilaat, joilla on vatsaontelon desmoidi kasvain (vatsan seinämä ei ole poissulkemiskriteeri)
5. Desmoidi kasvain, jossa on huonosti määritellyt marginaalit.
6. Käytettävyys magneettikuvaukseen.
7. Aiemmin säteilytetty kohdevaurio (jos säteilyannos ylitti 50 Gy).
8. Aiempi neuropatia, joka on suurempi kuin asteen 1.
9. Muu aktiivinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii jatkuvaa hoitoa tai jonka odotetaan vaativan systeemistä hoitoa kahden vuoden sisällä. Paikallinen ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat vain paikallisesti ablatiivista hoitoa, eivät kuitenkaan johda poissulkemiseen.
10. Samanaikainen syöpähoito, immunoterapia tai sädehoito edeltävien 4 viikon aikana.
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibioottia, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
12. Hb < 9 g/dl.
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
14. Tunnettu yliherkkyys proteiineihin sitoutuneelle paklitakselille
15. Kaikki muut samanaikaiset olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä vaarantaisivat pöytäkirjan noudattamisen
16. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman infektion varalta.
17. Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saavat mitä tahansa muuta tutkimustuotetta.

DSRCT ja ES-kohortti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien tai laillisen huoltajan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen kuin suoritetaan tutkimustestejä, jotka eivät kuulu rutiinihoitoon.
2. Potilaalla on diagnosoitu uusiutunut/refraktorinen desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain (DSRCT) tai Ewingin sarkooma.
3. DSRCT-potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi polikemoterapiasarja.
4. Ewingin sarkoomapotilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi standardia kemoterapialinjaa.
5. Ikä ≥ 6 kuukautta
6. Arkistoitujen kasvainlohkojen tai objektilasien saatavuus (uusi biopsia suositellaan).
7. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
8. Suorituskykytila ​​≤1 (ECOG).
9. Riittävät hengitystoiminnot: FEV1 > 1L.
10. Normaalit EKG-arvot.
11. Riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini ≥ 9 g/dl, leukosyytit ≥ 3 000/mm3, neutrofiilit ≥ 1 500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3). Potilaat, joiden plasman kreatiniini on ≤ 1,6 mg/dl, transaminaasit ≤ 2,5 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini ≥ 1,25 kertaa ULN, CPK ≤ 2,5 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN ovat hyväksyttäviä. Jos alkalinen fosfataasi on > 2,5 kertaa ULN, alkalisen fosfataasin maksafraktion ja/tai 5'-nukleotidaasin ja/tai GGT:n on oltava ≤ ULN.
12. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista ja sen ajan sekä 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimukseen tuloa.
13. HBV- ja HCV-serologiat on tehtävä ennen sisällyttämistä. Jos HbsAg on positiivinen, on suositeltavaa hylätä replikatiivisen vaiheen olemassaolo (HbaAg+, DNA VHB+), joka jää tutkijoiden harkinnan mukaan ennaltaehkäisevään lamivudiinihoitoon. Jos mahdollinen koehenkilö on positiivinen anti-HCV-vasta-aineille, viruksen esiintyminen tulee sulkea pois kvalitatiivisella PCR:llä tai koehenkilöä EI tule ottaa mukaan tutkimukseen (jos kvalitatiivista PCR:ää ei voida suorittaa, koehenkilö ei voi osallistu tutkimukseen).
14. Aiempi taksaanihoito hyväksytään kaikissa indikaatioissa.
15. > 3. asteen (intensiivinen ja diffuusi) SPARC:n ilmentyminen immunohistokemian perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta on kulunut alle 4 viikkoa.
2. Aiempi neuropatia, joka on suurempi kuin asteen 1.
3. Muu aktiivinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii jatkuvaa hoitoa tai jonka odotetaan vaativan systeemistä hoitoa kahden vuoden sisällä. Paikallinen ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat vain paikallisesti ablatiivista hoitoa, eivät kuitenkaan johda poissulkemiseen.
4. Samanaikainen syöpähoito, immunoterapia tai sädehoito edeltävien 4 viikon aikana.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibioottia, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
6. Hb < 9 g/dl.
7. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
8. Tunnettu yliherkkyys proteiineihin sitoutuneelle paklitakselille.
9. Kaikki muut samanaikaiset olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä vaarantaisivat pöytäkirjan noudattamisen.
10. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman infektion varalta.
11. Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saavat mitä tahansa muuta tutkimustuotetta.