Ensaio de Nab-paclitaxel em pacientes com tumores desmóides e tumores desmoplásicos de pequenas células redondas recidivantes/refratários múltiplos e sarcoma de Ewing (ABRADES)

Coorte TD

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos (pais ou tutor legal se menores de 18 anos) devem assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado antes de realizar qualquer teste do estudo que não faça parte dos cuidados de rotina do indivíduo.
2. Indivíduos com diagnóstico patológico de tumor desmóide profundo de extremidades, parede do tronco ou região da cabeça e pescoço. Casos de tumor desmóide intra-abdominal podem ser incluídos se apresentarem mutação de betacatenina.
3. Os indivíduos devem ser sintomáticos (dor) devido à massa tumoral desmóide ou falta de função física devido à massa tumoral desmóide ou em progressão RECIST nos últimos 6 meses.
4. Idade: ≥ 6 meses.
5. Os indivíduos poderiam ter recebido uma linha de quimioterapia anterior se o esquema fosse metotrexato mais vinca alcalóides. Pacientes que receberam inibidores de prostaglandina ou terapia hormonal também são elegíveis.
6. Disponibilidade de bloco tumoral de arquivo.
7. Doença mensurável, de acordo com os critérios RECIST 1.1.
8. Status de desempenho ≤1 (ECOG).
9. Valores normais de ECG.
10. Função adequada da medula óssea (hemoglobina ≥ 9 g/dL, leucócitos ≥ 3.000/mm3, neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3). Indivíduos com creatinina plasmática ≤ 1,6 mg/dl, transaminases ≤ 2,5 vezes o LSN, bilirrubina total ≤ 1,25 vezes o LSN são aceitáveis.
11. Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz antes de entrar no estudo e durante o mesmo e por 6 meses após o término do tratamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo antes de entrar no estudo.
12. As sorologias para HBV e HCV devem ser realizadas antes da inclusão. Se HbsAg for positivo, recomenda-se rejeitar a existência de fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+) ficando a critério dos investigadores o tratamento preventivo com lamivudina. Se um indivíduo em potencial for positivo para anticorpos anti-HCV, a presença do vírus deve ser descartada com uma PCR qualitativa ou o indivíduo NÃO deve ser incluído no estudo (se uma PCR qualitativa não puder ser realizada, o indivíduo não poderá entrar no estudo).

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com taxanos para qualquer indicação.
2. Menos de 4 semanas se passaram desde a exposição anterior à quimioterapia.
3. Mais de uma linha de quimioterapia anterior.
4. Indivíduos com tumor desmóide da cavidade abdominal (parede abdominal não é critério de exclusão)
5. Tumor desmóide com margens mal definidas.
6. Indisponibilidade para fazer ressonância magnética.
7. Lesão-alvo previamente irradiada (se a dose de radiação exceder 50 Gy).
8. Neuropatia pré-existente maior que grau 1.
9. Outra malignidade invasiva ativa que requer terapia contínua ou espera-se que necessite de terapia sistêmica dentro de dois anos. No entanto, carcinoma epidermóide localizado da pele, carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou outras malignidades que requerem apenas terapia ablativa local não resultarão em exclusão.
10. Terapia anticancerígena concomitante, imunoterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores.
11. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua que requer antibiótico IV, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
12. Hb < 9 g/dL.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. Hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel ligado a proteínas
15. Qualquer outra condição concomitante que, na opinião dos investigadores, comprometa a conformidade com o protocolo
16. Teste positivo conhecido para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Sujeitos participando de outro ensaio clínico ou recebendo qualquer outro produto experimental.

Coorte DSRCT e ES

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos ou o responsável legal devem assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado antes de qualquer teste do estudo ser realizado que não faça parte da rotina de cuidados do sujeito.
2. Indivíduo diagnosticado com tumor desmoplásico de pequenas células redondas (DSRCT) recidivado/refratário ou sarcoma de Ewing.
3. Os indivíduos DSRCT devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de poliquimioterapia.
4. Os indivíduos com sarcoma de Ewing devem ter recebido pelo menos duas linhas de quimioterapia padrão.
5. Idade ≥ 6 meses
6. Disponibilidade de blocos ou lâminas tumorais de arquivo (nova biópsia recomendada).
7. Doença mensurável, de acordo com os critérios RECIST 1.1.
8. Status de desempenho ≤1 (ECOG).
9. Funções respiratórias adequadas: VEF1 > 1L.
10. Valores normais de ECG.
11. Função adequada da medula óssea (hemoglobina ≥ 9 g/dL, leucócitos ≥ 3.000/mm3, neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3). Indivíduos com creatinina plasmática ≤ 1,6 mg/dL, transaminases ≤ 2,5 vezes o LSN, bilirrubina total ≥ 1,25 vezes o LSN, CPK ≤ 2,5 vezes o LSN, fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN são aceitáveis. Se a fosfatase alcalina for > 2,5 vezes o LSN, então a fração hepática da fosfatase alcalina e/ou 5' nucleotidase e/ou GGT deve ser ≤ LSN.
12. Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz antes de entrar no estudo e durante o mesmo e por 6 meses após o término do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes de entrar no estudo.
13. As sorologias para HBV e HCV devem ser realizadas antes da inclusão. Se HbsAg for positivo, recomenda-se rejeitar a existência de fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+) ficando a critério dos investigadores o tratamento preventivo com lamivudina. Se um indivíduo em potencial for positivo para anticorpos anti-HCV, a presença do vírus deve ser descartada com uma PCR qualitativa ou o indivíduo NÃO deve ser incluído no estudo (se uma PCR qualitativa não puder ser realizada, o indivíduo não poderá entrar no estudo).
14. A terapia prévia com taxanos para qualquer indicação é aceita.
15. > Expressão grau 3 (intensa e difusa) de SPARC por imuno-histoquímica.

Critério de exclusão:

1. Menos de 4 semanas se passaram desde a exposição anterior à quimioterapia.
2. Neuropatia pré-existente maior que grau 1.
3. Outra malignidade invasiva ativa que requer terapia contínua ou espera-se que necessite de terapia sistêmica dentro de dois anos. No entanto, carcinoma epidermóide localizado da pele, carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou outras malignidades que requerem apenas terapia ablativa local não resultarão em exclusão.
4. Terapia anticancerígena concomitante, imunoterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores.
5. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua que requer antibiótico IV, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
6. Hb < 9 g/dL.
7. Mulheres grávidas ou amamentando.
8. Hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel ligado a proteínas.
9. Qualquer outra condição concomitante que, na opinião dos investigadores, comprometa a conformidade com o protocolo.
10. Teste positivo conhecido para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Sujeitos participando de outro ensaio clínico ou recebendo qualquer outro produto experimental.