Proef met Nab-paclitaxel bij patiënten met desmoïdtumoren en meervoudig recidiverende/refractaire desmoplastische kleine rondceltumoren en Ewing-sarcoom (ABRADES)

TD-cohort

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen (ouder of wettelijke voogd indien proefpersoon jonger dan 18 jaar) moeten vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat er een onderzoekstest wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de routinematige zorg voor proefpersonen.
2. Proefpersonen met een pathologische diagnose van diepe desmoïdtumor van extremiteiten, rompwand of hoofd-halsgebied. Gevallen van intra-abdominale desmoïdtumor kunnen worden opgenomen als ze een betacatenine-mutatie bevatten.
3. Proefpersonen moeten symptomatisch (pijn) zijn als gevolg van desmoïdmassa van de tumor of fysiek niet functioneren als gevolg van desmoïdtumormassa, of in RECIST-progressie in de afgelopen 6 maanden.
4. Leeftijd: ≥ 6 maanden.
5. Proefpersonen hadden één eerdere chemotherapielijn kunnen krijgen als het schema methotrexaat plus vinca-alkaloïden was. Ook patiënten die prostaglandineremmers of hormoontherapie kregen, komen in aanmerking.
6. Beschikbaarheid van archief tumorblok.
7. Meetbare ziekte, volgens RECIST 1.1-criteria.
8. Prestatiestatus ≤1 (ECOG).
9. Normale ECG-waarden.
10. Adequate beenmergfunctie (hemoglobine ≥ 9 g/dl, leukocyten ≥ 3.000/mm3, neutrofielen ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3). Proefpersonen met plasmacreatinine ≤ 1,6 mg/dl, transaminasen ≤ 2,5 maal de ULN, totaal bilirubine ≤ 1,25 maal de ULN zijn aanvaardbaar.
11. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen en tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het beëindigen van de studiebehandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen.
12. HBV- en HCV-serologieën moeten voorafgaand aan opname worden uitgevoerd. Als HbsAg positief is, wordt aanbevolen om het bestaan ​​van een replicatieve fase (HbaAg+, DNA VHB+) te verwerpen en naar goeddunken van de onderzoekers de preventieve behandeling met lamivudine over te laten. Als een potentiële proefpersoon positief is voor anti-HCV-antilichamen, moet de aanwezigheid van het virus worden uitgesloten met een kwalitatieve PCR, of de proefpersoon mag NIET worden opgenomen in het onderzoek (als een kwalitatieve PCR niet kan worden uitgevoerd, kan de proefpersoon niet Ga de studeerkamer in).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande taxaantherapie voor elke indicatie.
2. Er zijn minder dan 4 weken verstreken sinds eerdere blootstelling aan chemotherapie.
3. Meer dan één eerdere chemotherapielijn.
4. Proefpersonen met desmoïdtumor van de buikholte (buikwand is geen uitsluitingscriterium)
5. Desmoid-tumor met slecht gedefinieerde marges.
6. Niet beschikbaar om MRI te ondergaan.
7. Eerder bestraalde doellaesie (als de stralingsdosis hoger was dan 50 Gy).
8. Reeds bestaande neuropathie groter dan graad 1.
9. Andere actieve invasieve maligniteiten waarvoor voortdurende therapie nodig is of die naar verwachting binnen twee jaar systemische therapie nodig zullen hebben. Gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of andere maligniteiten die alleen lokaal ablatieve therapie vereisen, zullen echter niet leiden tot uitsluiting.
10. Gelijktijdige behandeling tegen kanker, immunotherapie of bestraling in de voorafgaande 4 weken.
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie die IV-antibiotica vereist, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
12. Hb < 9 g/dL.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Bekende overgevoeligheid voor eiwitgebonden paclitaxel
15. Elke andere gelijktijdige omstandigheid die volgens de onderzoekers de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
16. Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Proefpersonen die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of een ander onderzoeksproduct ontvangen.

DSRCT en ES-cohort

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen of wettelijke voogd moeten vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat er een onderzoekstest wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de routinematige zorg voor proefpersonen.
2. Proefpersoon gediagnosticeerd met recidiverende/refractaire desmoplastische kleine rondceltumor (DSRCT) of Ewing-sarcoom.
3. DSRCT-proefpersonen moeten ten minste één eerdere lijn voor poli-chemotherapie hebben gekregen.
4. Patiënten met Ewing-sarcoom moeten ten minste twee standaard chemotherapielijnen hebben gekregen.
5. Leeftijd ≥ 6 maanden
6. Beschikbaarheid van gearchiveerde tumorblokken of objectglaasjes (nieuwe biopsie aanbevolen).
7. Meetbare ziekte, volgens RECIST 1.1-criteria.
8. Prestatiestatus ≤1 (ECOG).
9. Adequate ademhalingsfuncties: FEV1 > 1L.
10. Normale ECG-waarden.
11. Adequate beenmergfunctie (hemoglobine ≥ 9 g/dl, leukocyten ≥ 3.000/mm3, neutrofielen ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3). Patiënten met plasmacreatinine ≤ 1,6 mg/dl, transaminasen ≤ 2,5 keer de ULN, totaal bilirubine ≥ 1,25 keer de ULN, CPK ≤ 2,5 keer de ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de ULN zijn acceptabel. Als alkalische fosfatase > 2,5 keer de ULN is, dan moet de alkalische fosfatase leverfractie en/of 5'-nucleotidase en/of GGT ≤ ULN zijn.
12. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vóór deelname aan het onderzoek en tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na beëindiging van het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen.
13. HBV- en HCV-serologieën moeten voorafgaand aan opname worden uitgevoerd. Als HbsAg positief is, wordt aanbevolen om het bestaan ​​van een replicatieve fase (HbaAg+, DNA VHB+) te verwerpen en naar goeddunken van de onderzoekers de preventieve behandeling met lamivudine over te laten. Als een potentiële proefpersoon positief is voor anti-HCV-antilichamen, moet de aanwezigheid van het virus worden uitgesloten met een kwalitatieve PCR, of de proefpersoon mag NIET worden opgenomen in het onderzoek (als een kwalitatieve PCR niet kan worden uitgevoerd, kan de proefpersoon niet Ga de studeerkamer in).
14. Voorafgaande taxaantherapie voor elke indicatie wordt geaccepteerd.
15. > Graad 3 (intense en diffuse) expressie van SPARC door immunohistochemie.

Uitsluitingscriteria:

1. Er zijn minder dan 4 weken verstreken sinds eerdere blootstelling aan chemotherapie.
2. Reeds bestaande neuropathie groter dan graad 1.
3. Andere actieve invasieve maligniteiten waarvoor voortdurende therapie nodig is of die naar verwachting binnen twee jaar systemische therapie nodig zullen hebben. Gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of andere maligniteiten die alleen lokaal ablatieve therapie vereisen, zullen echter niet leiden tot uitsluiting.
4. Gelijktijdige behandeling tegen kanker, immunotherapie of bestraling in de voorafgaande 4 weken.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie die IV-antibiotica vereist, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
6. Hb < 9 g/dL.
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. Bekende overgevoeligheid voor eiwitgebonden paclitaxel.
9. Elke andere gelijktijdige omstandigheid die volgens de onderzoekers de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
10. Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Proefpersonen die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of een ander onderzoeksproduct ontvangen.