Аэробные упражнения и когнитивные функции у женщин с раком молочной железы (ACTIVATE)

Целью этого исследования является оценка влияния аэробных упражнений на CRCC у женщин с диагнозом рак молочной железы, которые проходят химиотерапию. Конкретные цели заключаются в следующем:

1. Проверить влияние аэробных упражнений во время химиотерапии (EX) по сравнению с контрольной группой из списка ожидания обычного лечения (упражнения после химиотерапии; UC) на CRCC, оцененное с помощью нейропсихологических тестов и самоотчета;

2. Проверьте влияние EX по сравнению с UC на:

   1. Общие показатели структуры и функционирования мозга, включая объем мозга в областях, связанных с рабочей памятью и торможением реакции, целостность белого вещества (т.
   2. Общая организация глобальной сети мозга и улучшенная организация региональной сети мозга, а также функционирование нейронов в областях, лежащих в основе внимания и рабочей памяти (например, дорсолатеральная префронтальная кора, верхняя височная область и задняя теменная кора) с использованием электроэнцефалографии (ЭЭГ; только в Ванкувере; см. Методы) .
3. Оцените, смягчает ли время вмешательства с упражнениями (например, во время химиотерапии по сравнению с после химиотерапии) влияние на CRCC, изучив влияние вмешательства через 1 год после начала химиотерапии.

Предполагается, что:

1. По окончании химиотерапии группа EX будет лучше, чем группа UC, по нейропсихологическим тестам и будет сообщать о лучшем когнитивном функционировании;
2. По окончании химиотерапии группа EX сохранит показатели структуры и функционирования мозга, оцененные с помощью МРТ и ЭЭГ (только в Ванкувере), по сравнению с группой UC, у которой будут значительные изменения в обоих;
3. Через 1 год после начала химиотерапии у группы ЭКС будут лучшие результаты по сравнению с группой ЯК.

Это двухцентровое РКИ с двумя группами. Две руки:

1. Вмешательство аэробных упражнений во время химиотерапии (EX);
2. Обычный уход во время химиотерапии и аэробные упражнения после химиотерапии (т. е. контрольная группа из листа ожидания обычного ухода; НЯК).

Набор персонала:

В двух центрах будут набраны 84 женщины с диагнозом рак молочной железы. Основным методом найма будет размещение в печатных изданиях и направление к онкологу в двух основных клинических учреждениях: Онкологическом агентстве Британской Колумбии в Ванкувере (BCCA) и больнице Оттавы (TOH). Мы ожидаем, что наша цель, состоящая из 84 пациентов, будет достигнута через 30 месяцев (совокупная частота 2-3 участников в месяц).

Результаты будут оцениваться по адресу:

1. До химиотерапии (исходный уровень, неделя 0);
2. Промежуточная химиотерапия (примерно через 6-9 недель после исходного уровня);
3. Окончание химиотерапии (примерно через 12–18 недель после исходного уровня);
4. Последующее наблюдение и контрольная группа ожидания после обычного лечения, получающая вмешательство (примерно через 24–34 недели после исходного уровня);
5. Последующее наблюдение в течение 1 года (52 недели после исходного уровня).

Необязательная нейровизуализация и ЭЭГ будут выполнены в подгруппе участников в каждом центре, которые заинтересованы, имеют право и согласны на дополнительные оценки в следующие моменты времени:

1. До химиотерапии (исходный уровень, неделя 0);
2. Окончание химиотерапии (примерно через 12–18 недель после исходного уровня);
3. Последующее наблюдение в течение 1 года (52 недели после исходного уровня).

Вмешательство:

После получения информированного согласия каждому участнику будет назначена базовая оценка (неделя 0). После базовых оценок участники будут рандомизированы. Для группы EX вмешательство будет проводиться одновременно с режимом химиотерапии участников (продолжительностью примерно 12-18 недель). Вмешательство будет представлять собой прогрессивные аэробные упражнения. Вмешательство основано на предыдущих протоколах, используемых исследовательской группой среди женщин во время лечения или завершивших лечение. Каждую неделю участники будут выполнять три контролируемых 20-40-минутных занятия аэробикой. Домашние упражнения будут введены на 3-й неделе. Для домашних занятий участникам будет предложено выполнять как минимум 1 занятие в неделю, состоящее из 30 минут аэробных упражнений (активность по их выбору, например, ходьба).

Анализ данных:

Изменения в объективном и самооценке когнитивного функционирования будут проанализированы на основе анализа дисперсии повторных измерений с фиксированными условиями для лечения, времени и лечения по временному взаимодействию. Клинически значимые исходные различия между исследуемыми группами будут включены в качестве ковариат во все анализы. Корреляция в повторяющихся измерениях одного и того же человека с течением времени будет учитываться путем явного моделирования ковариационной матрицы, при этом наиболее подходящая ковариационная структура определяется с использованием тестов отношения правдоподобия и информационных критериев. Разница между экспериментальной и контрольной группами в конце химиотерапии (первичное сравнение) будет рассчитываться как скорректированная разница среднего наименьшего квадрата в изменении от исходного уровня вместе с 95% доверительными интервалами. Все тесты будут оцениваться по двустороннему 5% уровню значимости. SAS v.9.3 будет использоваться для всех анализов. Дополнительные скорректированные анализы будут проводиться с использованием потенциальных ковариат.

Чтобы изучить изменения в структуре и функционировании мозга, данные будут проанализированы с помощью SPM12 (наборы инструментов VBM и CONN) и FSL (программная библиотека FMRIB v5.0). Следуя соответствующим процедурам постобработки, сравнения измерений до и после вмешательства будут проводиться с использованием воксельного статистического анализа повторных измерений, подходящего для каждого метода МРТ (например, FA, MD для данных DTI, начальное значение для воксельного анализа). функциональная связь для данных фМРТ, а также анализ всего мозга и области интереса для каждой задачи фМРТ). Статистические карты будут проверяться на уровне p < 0,05 с поправкой на множественные сравнения. Чтобы проверить влияние аэробных упражнений во время химиотерапии по сравнению с постхимиотерапией на результаты через 1 год после включения, модели, как описано выше, будут дополнительно включать ответ через 1 год наблюдения, а интересующим контрастом будет разница в изменении. от исходного уровня (неделя 0) до 1 года после начала химиотерапии (неделя 52).

Устойчивость вмешательства будет проверяться в каждой группе путем тестирования изменения ответа сразу после вмешательства до 52-й недели вместе с доверительным интервалом 95%.

Обработка сигнала ЭЭГ будет завершена с использованием временных рядов ЭЭГ из 27 мест для построения сетей связи мозга. Сетевые графики будут рассчитаны для каждого субъекта с использованием алгоритма ПК с контролем частоты ложных открытий (PCFDR), который представляет собой статистическую модель, которая проверяет условную зависимость/независимость между любыми двумя областями на основе всех других областей мозга. Частичная корреляция будет использоваться для оценки условной независимости, которая оценивает направленные взаимодействия между любыми двумя областями мозга после исключения влияния всех других областей мозга. Порог FDR будет установлен на уровне 5%. Анализ теории графов будет использовать "Brain Connectivity Toolbox" под управлением Matlab (Натик, Массачусетс) для проведения анализа на основе теории графов. Традиционные теоретические расчеты графов будут использоваться для характеристики различных характеристик интересующей сети, таких как плотность, глобальная эффективность, модульность и компактность.

Обоснование:

CRCC, или «химиомозг», распространен среди женщин с диагнозом рак молочной железы, значительно влияет на повседневную жизнь и снижает качество жизни. Женщины с раком молочной железы описывали свои симптомы химиотерапии головного мозга как «разочаровывающие», «расстраивающие» и отчасти «пугающие». Кроме того, женщины с раком молочной железы могут быть не в состоянии вернуться к своей прежней профессиональной, семейной и общественной деятельности или сделать это только со значительными дополнительными умственными усилиями. В результате высокая распространенность химиотерапии головного мозга у женщин с раком молочной железы имеет большое экономическое бремя из-за потребности в ресурсах здравоохранения и потери производительности труда. Женщины с раком молочной железы также сообщают об общем разочаровании в реакции медицинского сообщества либо из-за отсутствия признания их симптомов, либо из-за того, что стратегии вмешательства ограничены. Кроме того, имеется ограниченная информация, которой можно было бы направить медицинских работников в отношении клинических руководств по проведению химиотерапии головного мозга, и медицинские работники сообщают, что они не считают себя достаточно осведомленными для лечения химиотерапии головного мозга.

В этом исследовании будет проверено, могут ли физические упражнения во время химиотерапии смягчить химиотерапию головного мозга и ее негативное влияние на качество жизни женщин с диагнозом рак молочной железы. члены семьи и врачи, у которых в настоящее время нет доступных вариантов лечения.