유방암 여성의 유산소 운동과 인지 기능 (ACTIVATE)

이 연구의 목적은 화학 요법을 받는 유방암 진단을 받은 여성의 CRCC에 대한 유산소 운동 중재의 영향을 평가하는 것입니다. 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. CRCC에 대한 일반적인 치료 대기자 대조군(화학요법 후 운동, UC)과 비교하여 화학요법(EX) 동안 유산소 운동의 효과를 신경심리학적 검사 및 자가 보고로 평가하고;

2. 다음에 대한 UC와 EX의 효과를 테스트합니다.

   1. 자기 공명 영상(MRI)을 사용한 작업 기억 및 반응 억제, 백질 완전성(즉, 분수 이방성, 평균 확산도) 및 신경 기능과 관련된 영역의 뇌 부피를 포함한 뇌 구조 및 기능에 대한 전반적인 측정
   2. 뇌파 검사(EEG; 밴쿠버 사이트만; 방법 참조)를 사용하여 전반적인 글로벌 뇌 네트워크 구성 및 주의력 및 작업 기억의 기본 영역(즉, 배측 전두엽 피질, 우수한 측두엽 및 후두 정수리 피질)에서 개선된 지역 뇌 네트워크 조직 및 신경 기능 .
3. 운동 개입의 시기(즉, 화학 요법 중 대 화학 요법 후)가 화학 요법 시작 후 1년에 개입의 효과를 조사하여 CRCC에 대한 영향을 완화하는지 평가합니다.

다음과 같이 가정합니다.

1. 화학 요법이 끝날 때 EX 그룹은 신경심리학적 검사에서 UC 그룹보다 더 잘 수행할 것이며 더 나은 인지 기능을 자가 보고할 것입니다.
2. 화학 요법이 끝날 때 EX 그룹은 MRI 스캔 및 EEG(밴쿠버 사이트만 해당)로 평가된 뇌 구조 및 기능 측정을 유지하고 두 가지 모두에 상당한 변화가 있는 UC 그룹에 비해;
3. 화학 요법 시작 1년 후 EX 그룹은 UC 그룹에 비해 더 나은 결과를 얻을 것입니다.

이것은 두 팔, 두 센터 RCT입니다. 두 팔은 다음과 같습니다.

1. 화학 요법 중 유산소 운동 개입(EX);
2. 화학 요법 중 일반적인 치료 및 화학 요법 후 유산소 운동(즉, 일반적인 치료 대기자 명단 대조군, UC).

신병 모집:

유방암 진단을 받은 84명의 여성이 두 사이트에서 모집됩니다. 모집의 주요 방법은 BCCA(British Columbia Cancer Agency-Vancouver)와 The Ottawa Hospital(TOH)의 두 주요 임상 사이트에서 인쇄된 게시물 및 종양 전문의 추천을 통해 이루어집니다. 우리는 84명의 환자라는 우리의 목표가 30개월 안에 달성될 것으로 예상합니다(통합 사이트 비율은 매월 2-3명의 참여자).

결과는 다음에서 평가됩니다.

1. 화학요법 전(기준선, 0주);
2. 중간 화학요법(기준선 후 약 6-9주);
3. 화학요법 종료(기준선 후 약 12-18주);
4. 중재를 받는 후속 조치 및 사후 관리 대기자 명단 대조군(기준선 후 약 24-34주);
5. 1년 후속 조치(기준선 이후 52주).

선택적 신경 영상 및 EEG는 다음 시점에 추가 평가에 관심이 있고 자격이 있으며 동의하는 각 사이트의 참가자 하위 집합에서 완료됩니다.

1. 화학요법 전(기준선, 0주);
2. 화학요법 종료(기준선 후 약 12-18주);
3. 1년 후속 조치(기준선 이후 52주).

간섭:

정보에 입각한 동의를 얻은 후 각 참가자는 기본 평가(0주)를 위해 일정을 잡습니다. 기본 평가 후 참가자는 무작위로 선정됩니다. EX 그룹의 경우 개입은 참가자의 화학 요법과 동시에 제공됩니다(약 12-18주 지속). 개입은 점진적인 유산소 운동이 될 것입니다. 중재는 치료 중이거나 치료를 마친 여성들 사이에서 연구 팀이 사용한 이전 프로토콜을 기반으로 합니다. 참가자는 매주 감독 하에 20-40분의 에어로빅 운동 세션을 세 번 완료해야 합니다. 가정 기반 운동은 3주차에 소개됩니다. 가정 기반 세션의 경우 참가자는 일주일에 최소 1회 30분의 유산소 운동(선택 활동, 예: 걷기)을 완료해야 합니다.

데이터 분석:

치료, 시간 및 시간 상호작용에 의한 치료에 대해 고정된 용어로 분산의 반복 측정 분석을 기반으로 객관적 및 자가 보고 인지 기능의 변화를 분석합니다. 연구 부문 간의 임상적으로 중요한 기준선 차이는 모든 분석에서 공변량으로 포함될 것입니다. 시간이 지남에 따라 동일한 개인에 대한 반복 측정의 상관 관계는 우도 비율 테스트 및 정보 기준을 사용하여 결정된 가장 적합한 공분산 구조와 함께 공분산 매트릭스를 명시적으로 모델링하여 설명됩니다. 화학 요법 종료 시 실험군과 대조군 간의 차이(1차 비교)는 95% 신뢰 구간과 함께 기준선으로부터 변화의 조정된 최소 제곱 평균 차이로 계산됩니다. 모든 테스트는 양측 5% 유의 수준에서 평가됩니다. SAS v.9.3은 모든 분석에 사용됩니다. 추가 조정 분석은 잠재적인 공변량을 사용하여 수행됩니다.

뇌 구조 및 기능의 변화를 탐색하기 위해 SPM12(VBM 및 CONN 도구 상자) 및 FSL(FMRIB 소프트웨어 라이브러리 v5.0)을 사용하여 데이터를 분석합니다. 각각의 후처리 절차에 따라 각 MRI 기술(예: DTI 데이터의 경우 FA, MD, 시드-복셀 fMRI 데이터에 대한 기능적 연결성, 전체 뇌 및 각 fMRI 작업의 관심 영역 분석). 통계 지도는 p < 0.05 수준에서 검사되며 다중 비교를 위해 수정됩니다. 등록 후 1년 후 결과에 대한 화학 요법 후와 비교하여 화학 요법 중 유산소 운동의 효과를 테스트하기 위해, 위에서 설명한 모델은 1년 추적 조사에서 반응을 추가로 포함하고 관심의 대비는 변화의 차이가 될 것입니다. 기준선(0주)부터 화학요법 시작 후 1년(52주)까지.

개입의 지속 가능성은 95% 신뢰 구간과 함께 개입 직후부터 52주차까지의 반응 변화를 테스트하여 각 부문에서 조사됩니다.

27개 위치의 EEG 시계열을 이용하여 EEG 신호 처리를 완료하여 뇌 연결 네트워크를 구축합니다. 네트워크 그래프는 다른 모든 뇌 영역을 기반으로 두 영역 간의 조건부 의존성/독립성을 테스트하는 통계 모델인 PCFDR(False Discovery Rate Controled PC) 알고리즘을 사용하여 각 주제에 대해 계산됩니다. 다른 모든 뇌 영역의 영향을 제거한 후 두 뇌 영역 사이의 지시된 상호 작용을 추정하는 조건부 독립성을 평가하는 데 부분 상관 관계가 사용됩니다. FDR 임계값은 5% 수준으로 설정됩니다. Graph Theory Analysis는 Matlab(Natick, MA)을 실행하는 "Brain Connectivity Toolbox"를 사용하여 그래프 이론 기반 분석을 수행합니다. 전통적인 그래프 이론 계산은 밀도, 글로벌 효율성, 모듈성 및 작은 세계와 같은 관심 네트워크의 다양한 기능을 특성화하는 데 사용됩니다.

정당화:

CRCC 또는 "화학 두뇌"는 유방암 진단을 받은 여성들 사이에서 흔히 발생하며 일상 생활에 상당한 영향을 미치고 삶의 질을 저하시킵니다. 유방암에 걸린 여성들은 화학 요법 뇌 증상을 "절망적", "속상함", 일부 "두려움"으로 묘사했습니다. 또한 유방암에 걸린 여성은 이전의 직업, 가족 및 사회 활동으로 돌아갈 수 없거나 상당한 추가 정신적 노력을 기울여야만 할 수 있습니다. 결과적으로 유방암 여성의 화학 뇌의 높은 유병률은 의료 자원의 수요와 노동 생산성 손실로 인해 큰 경제적 부담을 안고 있습니다. 유방암을 앓고 있는 여성들은 또한 그들의 증상에 대한 인식 부족이나 개입 전략이 제한적이라는 사실 때문에 의료계의 반응에 대한 일반적인 불만을 보고합니다. 또한 화학 뇌 관리를 위한 임상 지침과 관련하여 의료 전문가를 안내하는 정보가 제한되어 있으며 의료 전문가는 자신이 화학 뇌를 다루는 데 충분한 지식이 있다고 생각하지 않는다고 보고합니다.

이 연구는 화학 요법 중 운동이 유방암 진단을 받은 여성의 삶의 질에 대한 화학 요법 뇌와 부정적인 영향을 완화할 수 있는지 여부를 테스트할 것입니다. 현재 이용 가능한 치료 옵션이 부족한 가족 구성원 및 임상의.