Ćwiczenia aerobowe i funkcje poznawcze u kobiet z rakiem piersi (ACTIVATE)

Celem tego badania jest ocena wpływu ćwiczeń aerobowych na CRCC u kobiet z rozpoznaniem raka piersi, które przeszły chemioterapię. Cele szczegółowe to:

1. Zbadanie wpływu ćwiczeń aerobowych podczas chemioterapii (EX) w porównaniu ze zwykłą grupą kontrolną z listy oczekujących (ćwiczenia po chemioterapii; UC) na CRCC, jak oceniono za pomocą testów neuropsychologicznych i samoopisu;

2. Sprawdź wpływ EX w porównaniu z UC na:

   1. Globalne miary struktury i funkcjonowania mózgu, w tym objętość mózgu w regionach związanych z pamięcią roboczą i hamowaniem odpowiedzi, integralność istoty białej (tj. Anizotropia ułamkowa, średnia dyfuzyjność) oraz funkcjonowanie neuronów za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI);
   2. Ogólna globalna organizacja sieci mózgowej oraz ulepszona regionalna organizacja sieci mózgowej i funkcjonowanie neuronów w obszarach leżących u podstaw uwagi i pamięci roboczej (tj. .
3. Oceń, czy czas interwencji ruchowej (tj. podczas chemioterapii w porównaniu z po chemioterapii) łagodzi wpływ na CRCC, badając efekty interwencji w 1 rok po rozpoczęciu chemioterapii.

Przypuszcza się, że:

1. Pod koniec chemioterapii grupa EX będzie miała lepsze wyniki niż grupa UC w testach neuropsychologicznych i będzie zgłaszać lepsze funkcjonowanie poznawcze;
2. Pod koniec chemioterapii grupa EX będzie miała zachowane pomiary struktury i funkcjonowania mózgu, oceniane za pomocą skanów MRI i EEG (tylko ośrodek w Vancouver) w porównaniu z grupą UC, która będzie miała znaczące zmiany w obu;
3. Rok po rozpoczęciu chemioterapii grupa EX będzie miała lepsze wyniki w porównaniu z grupą UC.

Jest to dwuramienne, dwuośrodkowe RCT. Te dwa ramiona to:

1. Interwencja ćwiczeń aerobowych podczas chemioterapii (EX);
2. Zwykła opieka podczas chemioterapii i ćwiczenia aerobowe po chemioterapii (tj. grupa kontrolna z listą oczekujących na zwykłą opiekę; UC).

Rekrutacja:

W obu ośrodkach zostaną zrekrutowane 84 kobiety, u których zdiagnozowano raka piersi. Podstawową metodą rekrutacji będą drukowane posty i skierowania onkologa w dwóch głównych ośrodkach klinicznych: British Columbia Cancer Agency-Vancouver (BCCA) i The Ottawa Hospital (TOH). Przewidujemy, że nasz cel 84 pacjentów zostanie osiągnięty w ciągu 30 miesięcy (łączna liczba uczestników 2-3 na miesiąc).

Wyniki zostaną ocenione na:

1. Przed chemioterapią (poziom wyjściowy, tydzień 0);
2. Chemioterapia w połowie (około 6-9 tygodni po okresie wyjściowym);
3. Zakończenie chemioterapii (około 12-18 tygodni po rozpoczęciu leczenia);
4. Grupa kontrolna z listy oczekujących na obserwację i opiekę post-zwykłą, otrzymująca interwencję (około 24-34 tygodni po punkcie wyjściowym);
5. 1 rok obserwacji (52 tygodnie po punkcie wyjściowym).

Opcjonalne neuroobrazowanie i EEG zostaną wykonane w podgrupie uczestników w każdym ośrodku, którzy są zainteresowani, kwalifikują się i wyrażają zgodę na dodatkowe oceny w następujących punktach czasowych:

1. Przed chemioterapią (poziom wyjściowy, tydzień 0);
2. Zakończenie chemioterapii (około 12-18 tygodni po rozpoczęciu leczenia);
3. 1 rok obserwacji (52 tygodnie po punkcie wyjściowym).

Interwencja:

Po uzyskaniu świadomej zgody każdy uczestnik zostanie wyznaczony na ocenę wyjściową (tydzień 0). Po dokonaniu podstawowych ocen uczestnicy zostaną przydzieleni losowo. W przypadku grupy EX interwencja zostanie przeprowadzona równolegle z chemioterapią uczestników (trwającą około 12-18 tygodni). Interwencją będą progresywne ćwiczenia aerobowe. Interwencja opiera się na wcześniejszych protokołach stosowanych przez zespół badawczy wśród kobiet w trakcie leczenia lub po zakończeniu leczenia. Uczestnicy wykonują trzy nadzorowane 20-40 minutowe sesje ćwiczeń aerobowych w każdym tygodniu. Ćwiczenia w domu zostaną wprowadzone w trzecim tygodniu. W przypadku sesji domowych uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie co najmniej 1 sesji tygodniowo 30-minutowych ćwiczeń aerobowych (aktywność według własnego wyboru, np. spacer).

Analiza danych:

Zmiany w obiektywnym i samoopisowym funkcjonowaniu poznawczym zostaną przeanalizowane na podstawie analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami z ustalonymi warunkami dla leczenia, czasu i interakcji leczenia w czasie. Istotne klinicznie różnice między grupami badania zostaną uwzględnione jako współzmienne we wszystkich analizach. Korelacja w powtarzanych pomiarach tej samej osoby w czasie zostanie uwzględniona poprzez jawne modelowanie macierzy kowariancji, przy czym najlepiej dopasowana struktura kowariancji zostanie ustalona za pomocą testów ilorazu wiarygodności i kryteriów informacyjnych. Różnica między ramionami eksperymentalnymi i kontrolnymi na koniec chemioterapii (porównanie podstawowe) zostanie obliczona jako skorygowana średnia różnica najmniejszych kwadratów w zmianie od wartości wyjściowej wraz z 95% przedziałami ufności. Wszystkie testy będą oceniane na dwustronnym 5% poziomie istotności. Do wszystkich analiz zostanie użyty SAS v.9.3. Dodatkowe skorygowane analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu potencjalnych współzmiennych.

Aby zbadać zmiany w strukturze i funkcjonowaniu mózgu, dane zostaną przeanalizowane za pomocą SPM12 (zestawy narzędzi VBM i CONN) oraz FSL (FMRIB Software Library v5.0). Zgodnie z odpowiednimi procedurami przetwarzania końcowego, porównania pomiarów przed i po interwencji zostaną przeprowadzone przy użyciu wokselowych analiz statystycznych z powtarzanymi pomiarami, odpowiednich dla każdej techniki MRI (na przykład FA, MD dla danych DTI, seed-to-voxel łączność funkcjonalna dla danych fMRI, a także analizy całego mózgu i obszaru zainteresowania każdego zadania fMRI). Mapy statystyczne zostaną sprawdzone na poziomach p < 0,05, skorygowanych o wielokrotne porównania. Aby przetestować wpływ ćwiczeń aerobowych podczas chemioterapii w porównaniu z wynikami po chemioterapii na wyniki 1 rok po włączeniu, modele opisane powyżej będą dodatkowo uwzględniać odpowiedź po rocznej obserwacji, a kontrastem zainteresowania będzie różnica w zmianie od wizyty początkowej (tydzień 0) do 1 roku po rozpoczęciu chemioterapii (tydzień 52).

Trwałość interwencji zostanie zbadana w każdym ramieniu poprzez przetestowanie zmiany odpowiedzi od bezpośrednio po interwencji do tygodnia 52, wraz z 95% przedziałem ufności.

Przetwarzanie sygnału EEG zostanie zakończone przy użyciu szeregów czasowych EEG z 27 lokalizacji w celu zbudowania sieci połączeń mózgowych. Wykresy sieciowe zostaną obliczone dla każdego podmiotu przy użyciu algorytmu PCFDR (ang. false Discovery Rate Controlled), który jest modelem statystycznym, który sprawdza warunkową zależność/niezależność między dowolnymi dwoma regionami w oparciu o wszystkie inne regiony mózgu. Korelacja częściowa zostanie wykorzystana do oceny warunkowej niezależności, która szacuje ukierunkowane interakcje między dowolnymi dwoma obszarami mózgu po usunięciu wpływu wszystkich innych obszarów mózgu. Próg FDR zostanie ustalony na poziomie 5%. Graph Theory Analysis użyje „Brain Connectivity Toolbox” z systemem Matlab (Natick, MA) do przeprowadzenia analizy opartej na teorii grafów. Tradycyjne teoretyczne obliczenia grafowe zostaną wykorzystane do scharakteryzowania różnych cech sieci będącej przedmiotem zainteresowania, takich jak gęstość, globalna wydajność, modułowość i mała światowość.

Uzasadnienie:

CRCC, czyli „chemo-mózg”, jest powszechny wśród kobiet, u których zdiagnozowano raka piersi, znacząco wpływa na codzienne życie i obniża jakość życia. Kobiety z rakiem piersi opisywały objawy chemioterapii mózgowej jako „frustrujące”, „niepokojące”, a dla niektórych „przerażające”. Ponadto kobiety z rakiem piersi mogą nie być w stanie wrócić do swojej poprzedniej aktywności zawodowej, rodzinnej i społecznej lub zrobić to jedynie przy znacznym dodatkowym wysiłku umysłowym. W rezultacie wysoka częstość występowania chemioterapii mózgu u kobiet z rakiem piersi ma duże obciążenie ekonomiczne ze względu na zapotrzebowanie na zasoby opieki zdrowotnej i utratę wydajności siły roboczej. Kobiety z rakiem piersi zgłaszają również ogólną frustrację związaną z reakcją społeczności medycznej, albo z powodu braku rozpoznania ich objawów, albo z faktu, że strategie interwencji są ograniczone. Ponadto dostępne są ograniczone informacje, które mogłyby pomóc pracownikom służby zdrowia w odniesieniu do wytycznych klinicznych dotyczących postępowania w chemioterapii mózgu, a pracownicy służby zdrowia zgłaszają, że nie uważają się za posiadających odpowiednią wiedzę, aby zajmować się chemioterapią mózgu.

Badanie to sprawdzi, czy ćwiczenia podczas chemioterapii mogą złagodzić chemioterapię mózgu i jej negatywny wpływ na jakość życia kobiet, u których zdiagnozowano raka piersi. członków rodziny i klinicystów, którzy obecnie nie mają dostępnych opcji leczenia.