Aerobic trening og kognitiv funksjon hos kvinner med brystkreft (ACTIVATE)

Formålet med denne studien er å evaluere effekten av en aerob treningsintervensjon på CRCC hos kvinner diagnostisert med brystkreft som gjennomgår cellegift. De spesifikke målene er å:

1. Test effekten av aerob trening under kjemoterapi (EX) sammenlignet med en vanlig kontrollgruppe på venteliste for omsorg (trening etter kjemoterapi; UC) på CRCC, vurdert ved nevropsykologiske tester og egenrapportering;

2. Test effekten av EX sammenlignet med UC på:

   1. Globale mål på hjernestruktur og funksjon, inkludert hjernevolum i regioner assosiert med arbeidsminne og responshemming, integritet av hvit substans (dvs. fraksjonert anisotropi, gjennomsnittlig diffusivitet) og nevral funksjon ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI);
   2. Generell global hjernenettverksorganisasjon og forbedret regional hjernenettverksorganisasjon og nevral funksjon i områder som ligger til grunn for oppmerksomhet og arbeidsminne (dvs. dorsolateral prefrontal cortex, superior temporal region og posterior parietal cortex) ved bruk av elektroencefalografi (EEG; kun Vancouver-stedet; se Metoder) .
3. Vurder om tidspunktet for treningsintervensjonen (dvs. under kjemoterapi versus etter kjemoterapi) modererer effekten på CRCC ved å undersøke effekten av intervensjonen 1 år etter start av kjemoterapi.

Det er antatt at:

1. Ved slutten av kjemoterapi vil EX-gruppen prestere bedre enn UC-gruppen på nevropsykologiske tester og vil selvrapportere bedre kognitiv funksjon;
2. Ved slutten av kjemoterapien vil EX-gruppen ha opprettholdt mål for hjernestruktur og funksjon som vurderes ved MR-skanning og EEG (kun Vancouver-stedet) sammenlignet med UC-gruppen som vil ha betydelige endringer i begge;
3. 1 år etter oppstart av kjemoterapi vil EX-gruppen ha bedre resultater sammenlignet med UC-gruppen.

Dette er en to-arms, to-senter RCT. De to armene er:

1. Aerobic trening intervensjon under kjemoterapi (EX);
2. Vanlig omsorg under kjemoterapi og aerob trening etter kjemoterapi (dvs. kontrollgruppe på venteliste for vanlig omsorg; UC).

Rekruttering:

84 kvinner diagnostisert med brystkreft vil bli rekruttert på tvers av de to nettstedene. Den primære metoden for rekruttering vil være gjennom trykte oppslag og henvisning fra onkolog ved de to viktigste kliniske stedene: British Columbia Cancer Agency-Vancouver (BCCA) og The Ottawa Hospital (TOH). Vi forventer at målet vårt på 84 pasienter vil nås i løpet av 30 måneder (kombinert stedsfrekvens på 2-3 deltakere per måned).

Resultatene vil bli vurdert ved:

1. Pre-kjemoterapi (baseline, uke 0);
2. Midt-kjemoterapi (omtrent 6-9 uker etter baseline);
3. Slutt på kjemoterapi (omtrent 12-18 uker etter baseline);
4. Kontrollgruppe for oppfølging og venteliste etter vanlig omsorg som mottar intervensjonen (omtrent 24-34 uker etter baseline);
5. 1-års oppfølging (52 uker etter baseline).

Valgfri nevroimaging og EEG vil bli fullført i et undersett av deltakere på hvert nettsted som er interessert, kvalifisert og samtykker til ytterligere vurderinger på disse tidspunktene:

1. Pre-kjemoterapi (baseline, uke 0);
2. Slutt på kjemoterapi (omtrent 12-18 uker etter baseline);
3. 1-års oppfølging (52 uker etter baseline).

Innblanding:

Etter å ha innhentet informert samtykke, vil hver deltaker bli planlagt for en baseline-vurdering (uke 0). Etter baselinevurderinger vil deltakerne bli randomisert. For EX-gruppen vil intervensjonen bli gitt samtidig med deltakernes kjemoterapiregime (som varer i ca. 12-18 uker). Intervensjonen vil være progressiv aerobic trening. Intervensjonen er basert på tidligere protokoller brukt av studieteamet blant kvinner under behandling eller som har fullført behandling. Deltakerne vil gjennomføre tre overvåket 20-40 minutters aerobic treningsøkter hver uke. Hjemmebasert trening vil bli introdusert i uke 3. For de hjemmebaserte øktene vil deltakerne bli bedt om å gjennomføre minst 1 økt per uke med 30 minutter med aerobic trening (en aktivitet de selv velger, f.eks. gåing).

Dataanalyse:

Endringer i objektiv og selvrapportert kognitiv funksjon vil bli analysert basert på gjentatte mål variansanalyse med faste vilkår for behandling, tid, og en behandling etter tidsinteraksjon. Klinisk viktige grunnlinjeforskjeller mellom studiearmene vil bli inkludert som kovariater i alle analyser. Korrelasjon i gjentatte mål på samme individ over tid vil bli redegjort for ved eksplisitt modellering av kovariansmatrisen, med den best passende kovariansstrukturen bestemt ved bruk av likelihood ratio tester og informasjonskriterier. Forskjellen mellom den eksperimentelle og kontrollarmen ved slutten av kjemoterapi (primær sammenligning) vil bli beregnet som justert minste kvadratmiddelforskjell i endring fra baseline, sammen med 95 % konfidensintervaller. Alle tester vil bli evaluert på det tosidige 5 %-nivået av signifikans. SAS v.9.3 vil bli brukt for alle analyser. Ytterligere justerte analyser vil bli utført ved bruk av potensielle kovariater.

For å utforske endringer i hjernestruktur og funksjon, vil data bli analysert med SPM12 (VBM og CONN verktøykasser) og FSL (FMRIB Software Library v5.0). Etter respektive etterbehandlingsprosedyrer, vil pre- og post-intervensjonsmålinger bli utført ved å bruke voxel-vise statistiske gjentatte målingsanalyser, passende for hver MR-teknikk (for eksempel FA, MD for DTI-dataene, frø-til-voxel funksjonell tilkobling for fMRI-dataene, samt analyser av både hele hjernen og regionen av interesse for hver fMRI-oppgave). Statistiske kart vil bli inspisert på p < 0,05 nivåer, korrigert for flere sammenligninger. For å teste effekten av aerob trening under kjemoterapi sammenlignet med post-kjemoterapi på utfall 1 år etter innmelding, vil modellene som beskrevet ovenfor i tillegg inkludere responsen ved 1-års oppfølging og kontrasten av interesse vil være forskjellen i endring fra baseline (uke 0) til 1 år etter start av kjemoterapi (uke 52).

Intervensjonens bærekraft vil bli undersøkt i hver arm ved å teste endringen i respons fra umiddelbart etter intervensjon til uke 52, sammen med et 95 % konfidensintervall.

EEG-signalbehandling vil bli fullført ved å bruke EEG-tidsserier fra 27 steder for å konstruere hjernetilkoblingsnettverk. Nettverksgrafene vil bli beregnet for hvert individ ved å bruke den falske oppdagelseshastighetskontrollerte PC-algoritmen (PCFDR), som er en statistisk modell som tester den betingede avhengigheten/uavhengigheten mellom to regioner basert på alle andre hjerneregioner. Delvis korrelasjon vil bli brukt for å evaluere den betingede uavhengigheten, som estimerer de rettede interaksjonene mellom to hjerneregioner etter å ha fjernet effekten av alle andre hjerneområder. FDR-terskelen vil bli satt til et nivå på 5 %. Graph Theory Analysis vil bruke "Brain Connectivity Toolbox" som kjører Matlab (Natick, MA) for å utføre den grafteoretiske baserte analysen. Tradisjonelle grafteoretiske beregninger vil bli brukt for å karakterisere ulike trekk ved nettverket av interesse som tetthet, global effektivitet, modularitet og liten verden.

Berettigelse:

CRCC, eller "kjemohjerne", er vanlig blant kvinner diagnostisert med brystkreft, påvirker hverdagen betydelig og reduserer livskvaliteten. Kvinner med brystkreft beskrev sine cellegift-hjernesymptomer som "frustrerende", "opprørende" og for noen "skremmende". I tillegg kan kvinner med brystkreft ikke være i stand til å vende tilbake til sine tidligere yrkesmessige, familiemessige og sosiale aktiviteter, eller bare gjøre det med betydelig ekstra mental innsats. Som et resultat har den høye forekomsten av cellegifthjerne hos kvinner med brystkreft en stor økonomisk byrde på grunn av etterspørselen etter helsevesenet og tapt arbeidsstyrkeproduktivitet. Kvinner med brystkreft rapporterer også om en generell frustrasjon i responsen fra det medisinske miljøet, enten på grunn av manglende erkjennelse av symptomene deres eller det faktum at intervensjonsstrategier er begrensede. Videre er det begrenset informasjon for å veilede helsepersonell med hensyn til kliniske retningslinjer for håndtering av kjemohjerne, og helsepersonell rapporterer at de ikke anser seg som tilstrekkelig kunnskapsrike til å håndtere kjemohjerne.

Denne studien vil teste om trening under kjemoterapi kan dempe cellegifthjernen og dens negative innvirkning på livskvaliteten blant kvinner diagnostisert med brystkreft, som hvis det viser seg å være effektiv, vil ha dype effekter på livene til de med cellegifthjerne, så vel som deres familiemedlemmer og klinikere som for tiden har mangel på behandlingstilbud tilgjengelig.