Aerobic-Übungen und kognitive Funktionen bei Frauen mit Brustkrebs (ACTIVATE)

Der Zweck dieser Studie ist es, die Auswirkungen einer Aerobic-Übungsintervention auf CRCC bei Frauen mit diagnostiziertem Brustkrebs zu bewerten, die sich einer Chemotherapie unterziehen. Die konkreten Ziele sind:

1. Testen Sie die Wirkung von Aerobic-Übungen während der Chemotherapie (EX) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe auf der Warteliste für die übliche Versorgung (Übungen nach Chemotherapie; UC) auf CRCC, wie durch neuropsychologische Tests und Selbstberichte bewertet;

2. Testen Sie die Wirkung von EX im Vergleich zu UC auf:

   1. Globale Messungen der Gehirnstruktur und -funktion, einschließlich des Gehirnvolumens in Regionen, die mit Arbeitsgedächtnis und Reaktionshemmung, Integrität der weißen Substanz (d. h. fraktionelle Anisotropie, mittlere Diffusivität) und neuraler Funktion unter Verwendung von Magnetresonanztomographie (MRT) verbunden sind;
   2. Allgemeine globale Gehirnnetzwerkorganisation und verbesserte regionale Gehirnnetzwerkorganisation und neuronale Funktion in Bereichen, die der Aufmerksamkeit und dem Arbeitsgedächtnis zugrunde liegen (d. h. dorsolateraler präfrontaler Kortex, obere Schläfenregion und hinterer parietaler Kortex) unter Verwendung von Elektroenzephalographie (EEG; nur Standort Vancouver; siehe Methoden) .
3. Beurteilen Sie, ob der Zeitpunkt der körperlichen Intervention (d. h. während der Chemotherapie versus nach der Chemotherapie) die Auswirkungen auf CRCC mildert, indem Sie die Auswirkungen der Intervention 1 Jahr nach Beginn der Chemotherapie untersuchen.

Es wird angenommen, dass:

1. Am Ende der Chemotherapie wird die EX-Gruppe bei neuropsychologischen Tests besser abschneiden als die UC-Gruppe und wird selbst von einer besseren kognitiven Funktion berichten;
2. Am Ende der Chemotherapie wird die EX-Gruppe Messungen der Gehirnstruktur und -funktion beibehalten haben, die durch MRT-Scans und EEG (nur Standort Vancouver) bewertet wurden, im Vergleich zur UC-Gruppe, die signifikante Veränderungen in beiden aufweisen wird;
3. 1 Jahr nach Beginn der Chemotherapie wird die EX-Gruppe im Vergleich zur UC-Gruppe bessere Ergebnisse erzielen.

Dies ist eine zweiarmige RCT mit zwei Zentren. Die beiden Arme sind:

1. Aerobic-Übungsintervention während der Chemotherapie (EX);
2. Übliche Betreuung während der Chemotherapie und Aerobic-Übungen nach der Chemotherapie (d. h. Kontrollgruppe auf der Warteliste für die übliche Betreuung; UC).

Rekrutierung:

84 Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde, werden an den beiden Standorten rekrutiert. Die primäre Rekrutierungsmethode erfolgt über gedruckte Stellenausschreibungen und die Überweisung von Onkologen an die beiden wichtigsten klinischen Standorte: British Columbia Cancer Agency-Vancouver (BCCA) und The Ottawa Hospital (TOH). Wir gehen davon aus, dass unser Ziel von 84 Patienten in 30 Monaten erreicht wird (kombinierte Standortrate von 2-3 Teilnehmern pro Monat).

Die Ergebnisse werden bewertet bei:

1. Vor der Chemotherapie (Basislinie, Woche 0);
2. Mitte der Chemotherapie (ca. 6-9 Wochen nach Studienbeginn);
3. Ende der Chemotherapie (ca. 12-18 Wochen nach Studienbeginn);
4. Wartelisten-Kontrollgruppe für Nachsorge und Nachsorge, die die Intervention erhält (etwa 24–34 Wochen nach Studienbeginn);
5. 1-Jahres-Follow-up (52 Wochen nach Baseline).

Optionale Neuroimaging und EEG werden bei einer Untergruppe von Teilnehmern an jedem Standort durchgeführt, die interessiert, geeignet und zu diesen Zeitpunkten zusätzlichen Bewertungen zustimmen:

1. Vor der Chemotherapie (Basislinie, Woche 0);
2. Ende der Chemotherapie (ca. 12-18 Wochen nach Studienbeginn);
3. 1-Jahres-Follow-up (52 Wochen nach Baseline).

Intervention:

Nach Erhalt der Einverständniserklärung wird jeder Teilnehmer für eine Basisbewertung (Woche 0) eingeplant. Nach der Grundlinienbewertung werden die Teilnehmer randomisiert. Für die EX-Gruppe wird die Intervention gleichzeitig mit dem Chemotherapie-Schema der Teilnehmer durchgeführt (Dauer ca. 12-18 Wochen). Die Intervention wird progressive Aerobic-Übungen sein. Die Intervention basiert auf früheren Protokollen, die vom Studienteam bei Frauen während der Behandlung oder nach Abschluss der Behandlung verwendet wurden. Die Teilnehmer absolvieren jede Woche drei beaufsichtigte 20-40-minütige Aerobic-Übungen. Heimübungen werden in Woche 3 eingeführt. Für die Sitzungen zu Hause werden die Teilnehmer gebeten, mindestens 1 Sitzung pro Woche mit 30 Minuten Aerobic-Übungen (eine Aktivität ihrer Wahl, z. B. Gehen) zu absolvieren.

Datenanalyse:

Änderungen der objektiven und selbstberichteten kognitiven Funktion werden auf der Grundlage einer Varianzanalyse mit wiederholten Messungen mit festen Begriffen für Behandlung, Zeit und einer Behandlung-durch-Zeit-Interaktion analysiert. Klinisch wichtige Baseline-Unterschiede zwischen den Studienarmen werden als Kovariaten in alle Analysen einbezogen. Die Korrelation in wiederholten Messungen an derselben Person im Laufe der Zeit wird durch explizites Modellieren der Kovarianzmatrix berücksichtigt, wobei die am besten passende Kovarianzstruktur unter Verwendung von Wahrscheinlichkeitsverhältnistests und Informationskriterien bestimmt wird. Die Differenz zwischen dem Versuchs- und dem Kontrollarm am Ende der Chemotherapie (primärer Vergleich) wird als bereinigter kleinster quadratischer Mittelwert der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zusammen mit 95 %-Konfidenzintervallen berechnet. Alle Tests werden auf dem zweiseitigen Signifikanzniveau von 5 % ausgewertet. SAS v.9.3 wird für alle Analysen verwendet. Zusätzliche adjustierte Analysen werden unter Verwendung potenzieller Kovariaten durchgeführt.

Um Veränderungen in der Gehirnstruktur und -funktion zu untersuchen, werden die Daten mit SPM12 (VBM- und CONN-Toolboxen) und FSL (FMRIB Software Library v5.0) analysiert. Nach den jeweiligen Nachbearbeitungsverfahren werden Messvergleiche vor und nach der Intervention unter Verwendung voxelweiser statistischer Messwiederholungsanalysen durchgeführt, die für jede MRT-Technik geeignet sind (z. B. FA, MD für die DTI-Daten, Seed-to-Voxel funktionelle Konnektivität für die fMRI-Daten sowie Analysen des gesamten Gehirns und der Region of Interest jeder fMRI-Aufgabe). Statistische Karten werden auf p < 0,05-Ebenen untersucht und für Mehrfachvergleiche korrigiert. Um die Wirkung von Aerobic-Übungen während der Chemotherapie im Vergleich zur Post-Chemotherapie auf die Ergebnisse 1 Jahr nach der Aufnahme zu testen, beinhalten die oben beschriebenen Modelle zusätzlich das Ansprechen bei 1-Jahres-Follow-up und der interessierende Kontrast ist der Unterschied in der Veränderung vom Ausgangswert (Woche 0) bis 1 Jahr nach Beginn der Chemotherapie (Woche 52).

Die Nachhaltigkeit der Intervention wird in jedem Arm untersucht, indem die Veränderung der Reaktion von unmittelbar nach der Intervention bis Woche 52 zusammen mit einem Konfidenzintervall von 95 % getestet wird.

Die EEG-Signalverarbeitung wird unter Verwendung von EEG-Zeitreihen von 27 Standorten abgeschlossen, um die Gehirnkonnektivitätsnetzwerke aufzubauen. Die Netzwerkdiagramme werden für jedes Subjekt unter Verwendung des PCFDR-Algorithmus (False Discovery Rate Controlled PC) berechnet, bei dem es sich um ein statistisches Modell handelt, das die bedingte Abhängigkeit/Unabhängigkeit zwischen zwei beliebigen Regionen auf der Grundlage aller anderen Gehirnregionen testet. Die partielle Korrelation wird verwendet, um die bedingte Unabhängigkeit zu bewerten, die die gerichteten Wechselwirkungen zwischen zwei beliebigen Gehirnregionen schätzt, nachdem die Auswirkungen aller anderen Gehirnregionen entfernt wurden. Der FDR-Schwellenwert wird auf 5 % festgelegt. Graph Theory Analysis wird die „Brain Connectivity Toolbox“ verwenden, auf der Matlab (Natick, MA) läuft, um die graphentheoretische Analyse durchzuführen. Traditionelle graphentheoretische Berechnungen werden verwendet, um verschiedene Merkmale des interessierenden Netzwerks wie Dichte, globale Effizienz, Modularität und Kleinweltigkeit zu charakterisieren.

Rechtfertigung:

CRCC oder „Chemo-Gehirn“ ist bei Frauen mit Brustkrebs-Diagnose weit verbreitet, beeinträchtigt den Alltag erheblich und beeinträchtigt die Lebensqualität. Frauen mit Brustkrebs beschrieben ihre Chemo-Gehirn-Symptome als „frustrierend“, „beunruhigend“ und für einige „beängstigend“. Darüber hinaus können Frauen mit Brustkrebs ihre bisherigen beruflichen, familiären und sozialen Aktivitäten möglicherweise nicht oder nur mit erheblicher zusätzlicher geistiger Anstrengung aufnehmen. Infolgedessen hat die hohe Prävalenz von Chemo Brain bei Frauen mit Brustkrebs eine große wirtschaftliche Belastung aufgrund der Nachfrage nach Gesundheitsressourcen und der verlorenen Arbeitsproduktivität. Frauen mit Brustkrebs berichten auch über eine allgemeine Frustration in der Reaktion der medizinischen Fachwelt, entweder aufgrund mangelnder Anerkennung ihrer Symptome oder der Tatsache, dass Interventionsstrategien begrenzt sind. Darüber hinaus gibt es nur begrenzte Informationen, die medizinisches Fachpersonal in Bezug auf klinische Leitlinien für das Management von Chemo-Brain anleiten könnten, und medizinisches Fachpersonal berichtet, dass sie sich nicht für ausreichend sachkundig halten, um Chemo-Brain anzugehen.

Diese Studie wird testen, ob Bewegung während einer Chemotherapie die Chemo-Hirntherapie und ihre negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität bei Frauen mit Brustkrebs-Diagnose abmildern kann, die, wenn sie sich als wirksam erwiesen haben, tiefgreifende Auswirkungen auf das Leben der Patientinnen mit Chemo-Hirntherapie sowie auf ihre haben wird Familienmitglieder und Ärzte, die derzeit einen Mangel an verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten haben.